Miracle Mouthwash Plus Hydrocortisone vs Prednisolone Mouth Rinse para feridas bucais causadas por Everolimus
Avaliação do enxaguatório bucal Miracle (MMW) mais hidrocortisona e enxágue bucal com prednisolona como profilaxia para estomatite associada a everolimus
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A estomatite, ou inflamação das membranas mucosas que revestem a boca e a garganta, é um efeito colateral comum associado à quimioterapia e à radioterapia. Além disso, estomatite foi relatada em aproximadamente 44% - 64% dos pacientes tratados com everolimus (Afinitor PI). No entanto, a estomatite induzida por inibidores de mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos) (mIAS) é uma entidade clínica diferente, manifestando-se mais frequentemente como lesões discretas semelhantes a aftosas do que como inflamação difusa. As lesões orais são tipicamente bem demarcadas, ulcerações únicas ou múltiplas em forma de ovoide, com uma pseudomembrana branco-acinzentada.
No estudo BOLERO-2, 56% dos pacientes com MBC (câncer de mama metastático) tratados com exemestano mais everolimus desenvolveram estomatite, com 37% desenvolvendo estomatite de grau 2/3. Essas taxas são consistentes com as taxas relatadas com a terapia com everolimo em pacientes com outros tipos de câncer (Afinitor PI). Embora esse evento adverso seja reversível, aproximadamente um quarto dos pacientes tratados com everolimus no estudo BOLERO-2 necessitaram de interrupções ou reduções de dose, e isso pode afetar o benefício da terapia. Apesar da frequência de estomatite associada à terapia com inibidores de mTOR, as estratégias para prevenir e/ou melhorar esse efeito colateral doloroso não estão bem definidas ou documentadas. Diretrizes especializadas sobre o manejo de mIAS foram desenvolvidas, mas essas diretrizes são baseadas em evidências retrospectivas observacionais e/ou anedóticas, e são necessários dados prospectivos sobre a eficácia da prevenção de mIAS e estratégias de gerenciamento.
Existem algumas evidências que sugerem que a terapia com esteróides pode ser útil no tratamento de mIAS. Pomadas contendo esteróides ou cremes bucais também demonstraram aliviar os sintomas em pacientes com úlceras orais aftosas não associadas à quimioterapia. Relatos sobre a eficácia de formulações de enxaguatórios bucais não esteróides são mistos, mas agentes que induzem um efeito anestésico tópico podem ajudar a reduzir o desconforto e a dor.
Assim, o presente estudo foi desenhado para investigar a eficácia de dois enxágues orais (lavante bucal milagroso [MMW] mais hidrocortisona, vs prednisolona) para prevenir ou reduzir a gravidade da estomatite em pacientes com MBC em tratamento com um inibidor de aromatase mais everolimus ( AIE).
Além disso, como muito pouco se sabe sobre o impacto da terapia com everolimus na resposta a linhas posteriores de tratamento para MBC, e os dados pré-clínicos sugerem que a inibição de mTOR pode ressensibilizar as células à terapia endócrina, este estudo também avaliará a resposta do tumor à próxima terapia anticancerígena de escolha do médico, incluindo duração da resposta e locais de progressão.
Todos os pacientes receberão everolimus 10 mg PO QD (por via oral, todos os dias) mais dose padrão AI (escolha do médico de Letrozol, Exemestano ou Anastrozol).
Os pacientes serão randomizados 1:1 a 12 semanas de tratamento com:
- Braço 1: MMW mais hidrocortisona
- Braço 2: solução oral de prednisolona (15mg/5ml)
O tratamento com o enxágue oral começará no Dia 1 da terapia com everolimo e será autoadministrado. Os pacientes serão instruídos a bochechar e expectorar (tossir ou cuspir) 10ml do enxaguante bucal designado 4 vezes ao dia. Os pacientes também podem gargarejar 4 vezes ao dia com o enxágue designado para quaisquer sintomas de faringite. Os pacientes também serão instruídos a preencher o Questionário Diário de Estomatite Oral (OSDQ) em casa todos os dias.
A incidência de estomatite, bem como outros eventos adversos, reduções/interrupções de dose e descontinuação do everolimus devido à toxicidade, serão monitorados durante as primeiras 12 semanas de tratamento. Após o final da porção randomizada inicial de 12 semanas do estudo, os pacientes continuarão a ser acompanhados a cada 2 meses (por até 1 ano após a descontinuação do everolimus por progressão ou toxicidade intolerável ou progressão na terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro ) para determinar quando o tratamento com AIE é descontinuado e o motivo da descontinuação (toxicidade, progressão), locais de progressão da doença, resposta à próxima terapia anticancerígena de escolha do médico (por avaliação do médico) e duração da resposta e locais de progressão da doença para o próximo terapia anticancerígena após progressão em AIE.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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US, Texas, Estados Unidos
- 12 sites incl Yakima, WA, Boulder, CO, and Austin, TX
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos;
- ECOG (Eastern Cooperative Group) Status de desempenho ≤ 2;
- Confirmação histológica ou citológica de câncer de mama positivo para receptor de hormônio em estágio IV;
Estado pós-menopausa, definido por:
- Idade ≥ 55 anos e ≥ 1 ano de amenorréia
- Idade < 55 anos e ≥ 1 ano de amenorréia, com dosagem de estradiol
- Menopausa cirúrgica com ooforectomia bilateral Observação: a radiação ovariana ou o tratamento com um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (acetato de goserelina ou acetato de leuprolida) não é permitido para indução da supressão ovariana;
- Tratamento planejado com um inibidor de aromatase (letrozol, exemestano ou anastrozol) mais everolimus; Nota: O tratamento prévio com um inibidor de aromatase, seja para câncer de mama em estágio inicial ou metastático, é permitido.
- Função adequada da medula óssea demonstrada por: CAN (contagem absoluta de neutrófilos) ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L, Hb >9 g/dL;
Função hepática adequada, conforme demonstrado por:
- Bilirrubina sérica total ≤2,0 mg/dL,
- ALT (Alanina aminotransferase) e AST (Aspartato aminotransferase) ≤2,5x LSN (limite superior do normal) (≤5x LSN em pacientes com metástases hepáticas),
- INR (Razão Normalizada Internacional) ≤2;
- Função renal adequada: creatinina sérica ≤1,5x LSN;
Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤2,5x LSN.
Nota: Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada;
- Disposição para preencher um questionário diário de sintomas de estomatite;
- Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento de triagem.
Critério de exclusão:
- Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao everolimus ou outros análogos da rapamicina (p. sirolimo, temsirolimo);
- Comprometimento conhecido da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de everolimus oral;
- Diabetes mellitus não controlado, definido por HbA1c (hemoglobina A1c) >8%, apesar da terapia adequada. Pacientes com histórico conhecido de glicemia de jejum alterada ou diabetes mellitus (DM) podem ser incluídos, porém a glicemia e o tratamento antidiabético devem ser monitorados de perto durante todo o estudo e ajustados conforme necessário;
O paciente tem quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas, tais como:
- angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes do início de Everolimo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática classe III ou IV da New York Heart Association
- infecção grave ativa (aguda ou crônica) ou não controlada, doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite crônica (ou seja, HBV-DNA quantificável (DNA do vírus da hepatite B) e/ou HbsAg positivo, HCV-RNA quantificável [RNA do vírus da hepatite C]),
- função pulmonar severamente prejudicada conhecida (espirometria e DLCO [capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono] 50% ou menos do normal e saturação de O2 88% ou menos em repouso no ar ambiente),
- diátese ativa e hemorrágica;
- O paciente requer tratamento crônico com corticosteroides (incluindo corticosteroides inalatórios) ou outros agentes imunossupressores. Corticosteroides tópicos são permitidos;
- História conhecida de soropositividade para HIV;
- O paciente recebeu vacinas vivas atenuadas dentro de 1 semana após o início do everolimus e durante o estudo. O paciente também deve evitar contato próximo com outras pessoas que receberam vacinas vivas atenuadas. Exemplos de vacinas vivas atenuadas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, vacina BCG (Bacillus Calmette-Guérin), febre amarela, varicela e febre tifóide TY21a;
- O paciente tem história de outra malignidade primária, com exceção de: câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, útero ou mama, dos quais o paciente está livre de doença há ≥3 anos;
- O paciente tem histórico de não adesão a regimes médicos ou é considerado potencialmente não confiável ou não conseguirá concluir todo o estudo;
- O paciente atualmente faz parte ou participou de qualquer investigação clínica com um medicamento experimental dentro de 1 mês antes da dosagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Colutório Miracle mais hidrocortisona
Miracle Mouthwash mais hidrocortisona, bochechar e expectorar 10 cc (10 mL) 4 vezes por dia, todos os dias durante 12 semanas.
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Miracle Mouthwash Plus Hydrocortisone (16 oz receita/480 ml)
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Comparador Ativo: Prednisolona
Prednisolona solução oral 15 mg/5 ml; bochechar e expectorar 10 cc (10 mL) 4 vezes por dia, todos os dias durante 12 semanas.
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Prednisolona solução oral 15 mg/5 ml
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de estomatite de grau ≥ 2
Prazo: 12 semanas
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O objetivo principal do estudo é determinar a incidência de estomatite de Grau ≥ 2 em pacientes submetidos a tratamento com um inibidor de aromatase mais everolimo (AIE) quando tratados com Colutório Miracle (MMW) mais hidrocortisona ou com enxaguatório bucal de prednisolona durante os primeiros 12 semanas de tratamento.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de todos os efeitos colaterais
Prazo: 64 semanas
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Determinação da incidência de eventos adversos (todos os graus)
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64 semanas
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Porcentagem de pacientes que necessitam de interrupções e/ou reduções da dose de everolimo
Prazo: 64 semanas
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Determinação da porcentagem de pacientes que requerem interrupções e/ou reduções da dose de everolimus, bem como a porcentagem de pacientes que descontinuam a terapia com everolimus devido à toxicidade.
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64 semanas
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Redução na pontuação de dor em questionários
Prazo: 12 semanas
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Avaliação do impacto do MMW mais hidrocortisona ou um enxaguatório bucal com prednisolona na duração e gravidade da estomatite, conforme avaliado pelo Oral Stomatitis Daily Questionnaire (OSDQ).
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12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para Progressão da Doença da próxima terapia anti-câncer
Prazo: 64 semanas
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Um objetivo exploratório é avaliar a resposta do paciente à próxima terapia anticâncer de escolha do médico após a progressão da AIE, incluindo a duração da resposta e os locais de progressão.
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64 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joyce A. O'Shaughnessy, MD, US Oncology Research, McKesson Specialty Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças de pele
- Neoplasias por local
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças da mama
- Gastroenterite
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Neoplasias
- Neoplasias da Mama
- Mucosite
- Estomatite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Prednisolona
- Hidrocortisona
Outros números de identificação do estudo
- 13026
- CRAD001JUS240T (Outro identificador: Novartis)
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