Miracle Mouthwash Plus hidrokortizon vs prednizolon szájöblítő az Everolimus által okozott szájsebek kezelésére

A szájgyulladás vagy a szájat és a torkot borító nyálkahártya gyulladása a kemoterápia és a sugárterápia gyakori mellékhatása. Ezenkívül az everolimusszal (Afinitor PI) kezelt betegek körülbelül 44%-64%-ánál számoltak be szájgyulladásról. Az mTOR (rapamycin emlős célpontja) gátlók által kiváltott szájgyulladása (mIAS) azonban egy másik klinikai entitás, amely gyakrabban nyilvánul meg diszkrét aftaszerű léziókban, nem pedig diffúz gyulladásban. A szájüregi elváltozások jellemzően jól körülhatároltak, egyszeri vagy többszörös tojásdad alakú fekélyek, szürkésfehér álmembránnal.

A BOLERO-2 vizsgálatban az exemesztánnal és everolimusszal kezelt MBC-ben (metasztatikus emlőrákban) szenvedő betegek 56%-ánál stomatitis, 37%-ánál pedig 2/3. fokozatú szájgyulladás. Ezek az arányok összhangban vannak az everolimusz-terápia során más típusú rákbetegségben (Afinitor PI) szenvedő betegeknél jelentett arányokkal. Bár ez a nemkívánatos esemény reverzibilis, a BOLERO-2 vizsgálatban everolimusszal kezelt betegek körülbelül egynegyedénél szükség volt a dózis megszakítására vagy a dózis csökkentésére, és ez befolyásolhatja a terápia előnyeit. Az mTOR-gátló kezeléssel összefüggő szájgyulladás gyakorisága ellenére a fájdalmas mellékhatás megelőzésére és/vagy enyhítésére szolgáló stratégiák nincsenek jól meghatározott vagy dokumentált. Szakértői iránymutatásokat dolgoztak ki az mIAS kezelésével kapcsolatban, de ezek az iránymutatások retrospektív megfigyelési és/vagy anekdotikus bizonyítékokon alapulnak, és az mIAS megelőzési és kezelési stratégiáinak hatékonyságára vonatkozó prospektív adatokra van szükség.

Néhány bizonyíték arra utal, hogy a szteroidterápia hasznos lehet az mIAS kezelésében. A szteroid tartalmú kenőcsök vagy a szájkiegyenlítés szintén kimutatták, hogy enyhítik a tüneteket a kemoterápiával nem összefüggő apthus szájfekélyben szenvedő betegeknél. A nem szteroid szájvíz készítmények hatékonyságáról szóló jelentések vegyesek voltak, de a helyi érzéstelenítő hatást kiváltó szerek segíthetnek a kellemetlen érzés és a fájdalom csökkentésében.

Ezért a jelen tanulmányt arra tervezték, hogy megvizsgálja két szájöblítés (csoda szájöblítés [MMW] plusz hidrokortizon, vs prednizolon) hatékonyságát a szájgyulladás megelőzésére vagy súlyosságának csökkentésére olyan MBC-ben szenvedő betegeknél, akik aromatázgátlóval és everolimusszal kezelnek. AIE).

Ezen túlmenően, mivel nagyon keveset tudunk az everolimusz-terápia hatásáról az MBC későbbi kezelési módjaira, és a preklinikai adatok azt sugallják, hogy az mTOR-gátlás újra érzékennyé teheti a sejteket az endokrin terápiával szemben, ez a tanulmány a következő rákellenes kezelésre adott tumorválaszt is felméri. az orvos döntése alapján, beleértve a válasz időtartamát és a progresszió helyeit.

Minden beteg 10 mg PO QD everolimusszt kap (szájon át, minden nap), plusz standard dózisú AI-t (az orvos által választott Letrozole, Exemestane vagy Anastrozole).

A betegeket 1:1-től 12 hétig terjedő arányban randomizálják a következő kezelések egyikével:

• 1. kar: MMW plusz hidrokortizon
• 2. kar: Prednizolon belsőleges oldat (15 mg/5 ml)

A szájöblítéssel végzett kezelés az everolimusz-terápia 1. napján kezdődik, és önmagának kell beadnia. A betegeket arra utasítják, hogy naponta 4-szer 10 ml szájöblítést nyeljenek és köpjenek ki (köhögjenek vagy köpjenek ki). A betegek naponta 4-szer gargarizálhatnak a kijelölt öblítéssel a pharyngitis bármely tünetére. A betegeket arra is utasítják, hogy minden nap otthon töltsék ki az Oral Stomatitis Daily Questionnaire (OSDQ) kérdőívet.

A szájgyulladás, valamint az egyéb nemkívánatos események, a dóziscsökkentések/megszakítások, valamint az everolimusz-kezelés toxicitás miatti leállításának gyakoriságát a kezelés első 12 hetében ellenőrizni fogják. A vizsgálat kezdeti 12 hetes randomizált részének vége után a betegeket továbbra is 2 havonta követik (az everolimusz-kezelés leállítását követő 1 évig a progresszió, az elviselhetetlen toxicitás vagy a későbbi rákellenes kezelés során bekövetkező progresszió miatt, attól függően, hogy melyik következik be előbb). ) meghatározni az AIE-kezelés megszakításának időpontját és a abbahagyás okát (toxicitás, progresszió), a betegség progressziójának helyeit, az orvos által választott következő rákellenes terápiára adott válaszreakciót (orvos értékelése alapján), a válasz időtartamát, valamint a betegség progressziójának helyeit. rákellenes terápia az AIE progresszióját követően.