Miracle Mouthwash Plus Hydrokortison vs Prednisolon Munsköljning för munsår orsakade av Everolimus

Stomatit, eller inflammation i slemhinnorna som kantar munnen och halsen, är en vanlig biverkning i samband med kemoterapi och strålbehandling. Dessutom har stomatit rapporterats hos cirka 44 % - 64 % av patienterna som behandlats med everolimus (Afinitor PI). Emellertid är mTOR (däggdjursmål för rapamycin) inhibitor-inducerad stomatit (mIAS) en annan klinisk enhet, som oftare manifesterar sig som diskreta aftösliknande lesioner snarare än diffus inflammation. Orala lesioner är vanligtvis väl avgränsade, enkla eller multipla äggformade sår, med ett gråvitt pseudomembran.

I BOLERO-2-studien utvecklade 56 % av patienterna med MBC (metastaserande bröstcancer) som behandlades med exemestan plus everolimus stomatit, varvid 37 % utvecklade grad 2/3 stomatit. Dessa frekvenser överensstämmer med frekvenserna som rapporterats med everolimus-behandling hos patienter med andra typer av cancer (Afinitor PI). Även om denna biverkning är reversibel, krävde ungefär en fjärdedel av patienterna som behandlades med everolimus i BOLERO-2-studien dosavbrott eller dosreduktioner, och detta kan påverka nyttan av behandlingen. Trots frekvensen av stomatit i samband med behandling med mTOR-hämmare är strategier för att förhindra och/eller lindra denna smärtsamma bieffekt inte väldefinierade eller dokumenterade. Expertriktlinjer för hantering av mIAS har utvecklats, men dessa riktlinjer är baserade på retrospektiva observations- och/eller anekdotiska bevis, och prospektiva data om effektiviteten av mIAS-prevention och hanteringsstrategier behövs.

Det finns vissa bevis som tyder på att steroidbehandling kan vara till hjälp vid hanteringen av mIAS. Steroider innehållande salvor eller munhöjningar har också visat sig lindra symtom hos patienter med icke-kemoterapiassocierade aftösa munsår. Rapporter om effektiviteten av icke-steroida munvattenformuleringar har blandats, men medel som inducerar en lokal bedövningseffekt kan bidra till att minska obehag och smärta.

Således har den föreliggande studien utformats för att undersöka effektiviteten av två orala sköljningar (mirakelmunsköljning [MMW] plus hydrokortison, vs prednisolon) för att förhindra eller minska svårighetsgraden av stomatit hos patienter med MBC som genomgår behandling med en aromatashämmare plus everolimus ( AIE).

Dessutom, eftersom mycket lite är känt om effekten av everolimus-terapi på svaret på senare behandlingslinjer för MBC, och prekliniska data tyder på att mTOR-hämning kan återsensibilisera celler till endokrin terapi, kommer denna studie också att utvärdera tumörrespons på nästa anti-cancerterapi av läkarens val, inklusive varaktighet av svar och platser för progression.

Alla patienter kommer att få everolimus 10 mg PO QD (genom munnen, varje dag) plus standarddos AI (läkarens val av Letrozol, Exemestane eller Anastrozol).

Patienterna kommer att randomiseras 1:1 till 12 veckors behandling med antingen:

• Arm 1: MMW plus hydrokortison
• Arm 2: Prednisolon oral lösning (15 mg/5 ml)

Behandlingen med munsköljningen börjar på dag 1 av everolimus-behandlingen och kommer att administreras själv. Patienterna kommer att instrueras att swish och UPPHOSTNING (hosta eller spotta ut) 10 ml av den tilldelade munsköljningen 4 gånger per dag. Patienter kan också gurgla 4 gånger per dag med den tilldelade sköljningen för eventuella symtom på faryngit. Patienterna kommer också att instrueras att fylla i Oral Stomatitis Daily Questionnaire (OSDQ) hemma varje dag.

Incidensen av stomatit, såväl som andra biverkningar, dosreduktioner/avbrott och utsättning av everolimus på grund av toxicitet, kommer att övervakas under de första 12 veckorna av behandlingen. Efter slutet av den initiala 12 veckors randomiserade delen av studien kommer patienterna att fortsätta att följas varannan månad (i upp till 1 år efter avslutad behandling med everolimus på grund av progression eller oacceptabla toxicitet eller progression vid efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först ) för att bestämma när AIE-behandling avbryts och orsaken till avbrytande (toxicitet, progression), platser för sjukdomsprogression, svar på nästa anticancerbehandling enligt läkarens val (genom läkares bedömning) och varaktighet för svaret, och platser för sjukdomsprogression till nästa anti-cancerterapi efter progression av AIE.