Miracle Mouthwash Plus Hydrocortison vs Prednisolon Mondspoeling voor zweertjes in de mond veroorzaakt door Everolimus

Stomatitis, of ontsteking van de slijmvliezen langs de mond en keel, is een veel voorkomende bijwerking die gepaard gaat met chemotherapie en bestralingstherapie. Daarnaast is stomatitis gemeld bij ongeveer 44% - 64% van de patiënten die werden behandeld met everolimus (Afinitor PI). Door mTOR (zoogdierdoelwit van rapamycine) door remmer geïnduceerde stomatitis (mIAS) is echter een andere klinische entiteit, die zich vaker manifesteert als discrete afteuze laesies dan als diffuse ontsteking. Orale laesies zijn doorgaans goed afgebakende, enkele of meervoudige eivormige ulceraties, met een grijsachtig wit pseudomembraan.

In de BOLERO-2-studie ontwikkelde 56% van de patiënten met gemetastaseerde borstkanker (gemetastaseerde borstkanker) die werden behandeld met exemestaan ​​plus everolimus stomatitis, terwijl 37% graad 2/3 stomatitis ontwikkelde. Deze percentages komen overeen met de gerapporteerde percentages bij everolimustherapie bij patiënten met andere typen kanker (Afinitor PI). Hoewel deze bijwerking omkeerbaar is, vereiste ongeveer een vierde van de patiënten die met everolimus werden behandeld in de BOLERO-2-studie dosisonderbrekingen of dosisverlagingen, en dit kan het voordeel van de therapie beïnvloeden. Ondanks de frequentie van stomatitis geassocieerd met mTOR-remmertherapie, zijn strategieën om deze pijnlijke bijwerking te voorkomen en/of te verbeteren niet goed gedefinieerd of gedocumenteerd. Er zijn deskundige richtlijnen voor de behandeling van mIAS ontwikkeld, maar deze richtlijnen zijn gebaseerd op retrospectieve observaties en/of anekdotisch bewijs, en er zijn prospectieve gegevens nodig over de doeltreffendheid van mIAS-preventie- en beheersstrategieën.

Er zijn aanwijzingen dat therapie met steroïden nuttig kan zijn bij de behandeling van mIAS. Van steroïde-bevattende zalven of mondverhogingen is ook aangetoond dat ze de symptomen verlichten bij patiënten met niet-chemotherapie-gerelateerde afteuze zweren in de mond. Rapporten over de effectiviteit van niet-steroïde mondwaterformuleringen zijn gemengd, maar middelen die een plaatselijk verdovend effect hebben, kunnen ongemak en pijn helpen verminderen.

Daarom is de huidige studie opgezet om de effectiviteit te onderzoeken van twee orale spoelingen (miracle mouth wash [MMW] plus hydrocortison, versus prednisolon) om de ernst van stomatitis te voorkomen of te verminderen bij patiënten met MBC die een behandeling ondergaan met een aromataseremmer plus everolimus ( AI).

Bovendien, omdat er zeer weinig bekend is over de impact van everolimustherapie op de respons op latere behandelingslijnen voor MBC, en preklinische gegevens suggereren dat mTOR-remming cellen opnieuw gevoelig kan maken voor endocriene therapie, zal deze studie ook de tumorrespons op de volgende antikankertherapie beoordelen. naar keuze van de arts, inclusief de duur van de respons en de plaats van progressie.

Alle patiënten krijgen everolimus 10 mg oraal eenmaal daags (via de mond, elke dag) plus standaarddosis AI (arts kiest letrozol, exemestaan ​​of anastrozol).

Patiënten worden gerandomiseerd 1:1 tot 12 weken behandeling met ofwel:

• Arm 1: MMW plus hydrocortison
• Arm 2: Prednisolon orale oplossing (15 mg/5 ml)

De behandeling met de orale spoeling begint op dag 1 van de everolimustherapie en wordt door uzelf toegediend. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om 4 keer per dag 10 ml van de toegewezen mondspoeling te spoelen en op te spuwen (hoesten of uitspugen). Patiënten kunnen ook 4 keer per dag gorgelen met de toegewezen spoeling voor symptomen van faryngitis. Patiënten zullen ook worden geïnstrueerd om elke dag thuis de Oral Stomatitis Daily Questionnaire (OSDQ) in te vullen.

De incidentie van stomatitis, evenals andere bijwerkingen, dosisverlagingen/-onderbrekingen en stopzetting van everolimus vanwege toxiciteit, zullen gedurende de eerste 12 weken van de behandeling worden gecontroleerd. Na het einde van het eerste gerandomiseerde deel van de studie van 12 weken zullen de patiënten elke 2 maanden gevolgd worden (gedurende maximaal 1 jaar na stopzetting van everolimus wegens progressie of ondraaglijke toxiciteit of progressie bij daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). ) om te bepalen wanneer de AIE-behandeling wordt stopgezet en de reden voor stopzetting (toxiciteit, progressie), plaatsen van ziekteprogressie, respons op de volgende antikankertherapie naar keuze van de arts (volgens beoordeling door arts) en duur van de respons, en plaatsen van ziekteprogressie tot de volgende antikankertherapie na progressie op AIE.