Miracle Mouthwash Plus Hydrocortison vs Prednisolon Mundskyl for mundsår forårsaget af Everolimus

Stomatitis eller betændelse i slimhinderne i mund og svælg er en almindelig bivirkning forbundet med kemoterapi og strålebehandling. Derudover er stomatitis blevet rapporteret hos ca. 44 % - 64 % af patienter behandlet med everolimus (Afinitor PI). Imidlertid er mTOR (pattedyrmål for rapamycin) hæmmer-induceret stomatitis (mIAS) en anden klinisk enhed, der oftere manifesterer sig som diskrete aphthous-lignende læsioner snarere end diffus inflammation. Orale læsioner er typisk velafgrænsede, enkelte eller flere ægformede ulcerationer med en grålig-hvid pseudomembran.

I BOLERO-2-studiet udviklede 56 % af patienterne med MBC (metastatisk brystkræft) behandlet med exemestan plus everolimus stomatitis, hvor 37 % udviklede grad 2/3 stomatitis. Disse frekvenser er i overensstemmelse med frekvenserne rapporteret med everolimus-behandling hos patienter med andre typer cancer (Afinitor PI). Selvom denne bivirkning er reversibel, krævede ca. en fjerdedel af de patienter, der blev behandlet med everolimus i BOLERO-2-studiet, dosisafbrydelser eller dosisreduktioner, og dette kan påvirke fordelene ved behandlingen. På trods af hyppigheden af ​​stomatitis forbundet med mTOR-hæmmerbehandling er strategier til at forebygge og/eller lindre denne smertefulde bivirkning ikke veldefinerede eller dokumenterede. Ekspertvejledninger om håndtering af mIAS er blevet udviklet, men disse retningslinjer er baseret på retrospektiv observation og/eller anekdotisk evidens, og der er behov for prospektive data om effektiviteten af ​​mIAS-forebyggelse og -håndteringsstrategier.

Der er noget, der tyder på, at steroidbehandling kan være nyttig i behandlingen af ​​mIAS. Steroidholdige salver eller mundstigninger har også vist sig at lindre symptomer hos patienter med ikke-kemoterapi-associerede aptous orale ulcera. Rapporter om effektiviteten af ​​non-steroid mundskyl formuleringer er blevet blandet, men midler, der inducerer en lokal bedøvelseseffekt, kan hjælpe med at reducere ubehag og smerte.

Derfor er denne undersøgelse designet til at undersøge effektiviteten af ​​to orale skylninger (mirakel mundskylning [MMW] plus hydrocortison vs prednisolon) for at forhindre eller reducere sværhedsgraden af ​​stomatitis hos patienter med MBC, der gennemgår behandling med en aromatasehæmmer plus everolimus ( AIE).

Fordi meget lidt er kendt om virkningen af ​​everolimus-terapi på respons på senere behandlingslinjer for MBC, og prækliniske data tyder på, at mTOR-hæmning kan resensibilisere celler til endokrin terapi, vil denne undersøgelse også vurdere tumorrespons på næste anti-cancer-terapi efter lægens valg, herunder varighed af respons og progressionssteder.

Alle patienter vil modtage everolimus 10 mg PO QD (gennem munden, hver dag) plus standarddosis AI (lægens valg af Letrozol, Exemestane eller Anastrozol).

Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til 12 ugers behandling med enten:

• Arm 1: MMW plus hydrocortison
• Arm 2: Prednisolon oral opløsning (15 mg/5 ml)

Behandling med oral skylning starter på dag 1 af everolimus-behandlingen og vil blive administreret af sig selv. Patienterne vil blive instrueret i at swish og ekspektorat (hoste eller spytte ud) 10 ml af den tildelte mundskylning 4 gange om dagen. Patienter kan også gurgle 4 gange om dagen med den tildelte skylning for eventuelle symptomer på pharyngitis. Patienterne vil også blive instrueret i at udfylde Oral Stomatitis Daily Questionnaire (OSDQ) hjemme hver dag.

Forekomsten af ​​stomatitis, såvel som andre bivirkninger, dosisreduktioner/-afbrydelser og seponering af everolimus på grund af toksicitet, vil blive overvåget i de første 12 uger af behandlingen. Efter afslutningen af ​​den indledende 12 ugers randomiserede del af undersøgelsen, vil patienterne fortsat følges hver anden måned (i op til 1 år efter seponering af everolimus på grund af progression eller utålelig toksicitet eller progression ved efterfølgende anti-cancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først ) for at bestemme, hvornår AIE-behandlingen seponeres og årsagen til seponering (toksicitet, progression), steder for sygdomsprogression, respons på næste anti-cancerbehandling efter lægens valg (ved lægevurdering) og varighed af respons, og steder for sygdomsprogression til næste anti-cancer terapi efter progression på AIE.