Enjuague bucal Miracle con hidrocortisona versus enjuague bucal con prednisolona para las llagas bucales causadas por everolimus
Evaluación del enjuague bucal Miracle (MMW) más enjuague bucal con hidrocortisona y prednisolona como profilaxis para la estomatitis asociada con everolimus
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estomatitis, o inflamación de las membranas mucosas que recubren la boca y la garganta, es un efecto secundario común asociado con la quimioterapia y la radioterapia. Además, se ha notificado estomatitis en aproximadamente el 44 % - 64 % de los pacientes tratados con everolimus (Afinitor PI). Sin embargo, la estomatitis inducida por inhibidores de mTOR (objetivo de rapamicina en mamíferos) (mIAS) es una entidad clínica diferente, que se manifiesta con mayor frecuencia como lesiones discretas de tipo aftoso en lugar de inflamación difusa. Las lesiones bucales suelen ser ulceraciones bien delimitadas, únicas o múltiples, de forma ovoide, con una seudomembrana de color blanco grisáceo.
En el ensayo BOLERO-2, el 56 % de los pacientes con CMM (cáncer de mama metastásico) tratados con exemestano más everolimus desarrollaron estomatitis, y el 37 % desarrollaron estomatitis de grado 2/3. Estas tasas son consistentes con las tasas informadas con la terapia con everolimus en pacientes con otros tipos de cáncer (Afinitor PI). Aunque este evento adverso es reversible, aproximadamente una cuarta parte de los pacientes tratados con everolimus en el ensayo BOLERO-2 requirieron interrupciones o reducciones de dosis, y esto puede afectar el beneficio de la terapia. A pesar de la frecuencia de estomatitis asociada con la terapia con inhibidores de mTOR, las estrategias para prevenir y/o mejorar este doloroso efecto secundario no están bien definidas ni documentadas. Se han desarrollado pautas de expertos sobre el manejo de mIAS, pero estas pautas se basan en evidencia observacional y/o anecdótica retrospectiva, y se necesitan datos prospectivos sobre la eficacia de las estrategias de prevención y manejo de mIAS.
Hay alguna evidencia que sugiere que la terapia con esteroides puede ser útil en el manejo de mIAS. También se ha demostrado que los ungüentos o las cremas bucales que contienen esteroides alivian los síntomas en pacientes con úlceras orales aftosas no asociadas a la quimioterapia. Los informes sobre la eficacia de las formulaciones de enjuague bucal sin esteroides han sido mixtos, pero los agentes que inducen un efecto anestésico tópico pueden ayudar a reducir la incomodidad y el dolor.
Por lo tanto, el presente estudio ha sido diseñado para investigar la efectividad de dos enjuagues bucales (enjuague bucal milagroso [MMW] más hidrocortisona, versus prednisolona) para prevenir o reducir la gravedad de la estomatitis en pacientes con CMM en tratamiento con un inhibidor de la aromatasa más everolimus ( AIA).
Además, debido a que se sabe muy poco sobre el impacto de la terapia con everolimus en la respuesta a líneas de tratamiento posteriores para el CMM, y los datos preclínicos sugieren que la inhibición de mTOR puede volver a sensibilizar a las células a la terapia endocrina, este estudio también evaluará la respuesta del tumor a la próxima terapia contra el cáncer. de elección del médico, incluida la duración de la respuesta y los sitios de progresión.
Todos los pacientes recibirán everolimus 10 mg PO QD (por vía oral, todos los días) más una dosis estándar de IA (letrozol, exemestano o anastrozol a elección del médico).
Los pacientes serán aleatorizados 1:1 a 12 semanas de tratamiento con:
- Brazo 1: MMW más hidrocortisona
- Grupo 2: solución oral de prednisolona (15 mg/5 ml)
El tratamiento con el enjuague oral comenzará el día 1 de la terapia con everolimus y será autoadministrado. Se indicará a los pacientes que buches y expectoren (toser o escupir) 10 ml del enjuague bucal asignado 4 veces al día. Los pacientes también pueden hacer gárgaras 4 veces al día con el enjuague asignado para cualquier síntoma de faringitis. También se les indicará a los pacientes que completen el Cuestionario diario de estomatitis oral (OSDQ) en casa todos los días.
La incidencia de estomatitis, así como otros eventos adversos, reducciones/interrupciones de dosis y suspensión de everolimus debido a toxicidad, será monitoreada durante las primeras 12 semanas de tratamiento. Después del final de la porción inicial aleatorizada de 12 semanas del estudio, los pacientes continuarán siendo seguidos cada 2 meses (hasta 1 año después de la interrupción de everolimus por progresión o toxicidad intolerable o progresión en la terapia anticancerígena subsiguiente, lo que ocurra primero). ) para determinar cuándo se interrumpe el tratamiento AIE y el motivo de la interrupción (toxicidad, progresión), sitios de progresión de la enfermedad, respuesta a la próxima terapia contra el cáncer de elección del médico (según la evaluación del médico) y duración de la respuesta, y sitios de progresión de la enfermedad a la próxima terapia contra el cáncer después de la progresión en AIE.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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US, Texas, Estados Unidos
- 12 sites incl Yakima, WA, Boulder, CO, and Austin, TX
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años;
- ECOG (Grupo Cooperativo del Este) Estado funcional ≤ 2;
- Confirmación histológica o citológica de cáncer de mama con receptor hormonal positivo en estadio IV;
Estado posmenopáusico, definido por:
- Edad ≥ 55 años y ≥ 1 año de amenorrea
- Edad < 55 años y ≥ 1 año de amenorrea, con determinación de estradiol
- Menopausia quirúrgica con ovariectomía bilateral Nota: No se permite la radiación ovárica o el tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (acetato de goserelina o acetato de leuprolida) para la inducción de la supresión ovárica;
- Tratamiento planificado con un inhibidor de la aromatasa (letrozol, exemestano o anastrozol) más everolimus; Nota: Se permite el tratamiento previo con un inhibidor de la aromatasa, ya sea para el cáncer de mama metastásico o en estadio temprano.
- Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L, Hb >9 g/dL;
Función hepática adecuada como se muestra por:
- Bilirrubina sérica total ≤2,0 mg/dL,
- ALT (alanina aminotransferasa) y AST (aspartato aminotransferasa) ≤2,5x ULN (límite superior de la normalidad) (≤5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas),
- INR (Relación Internacional Normalizada) ≤2;
- Función renal adecuada: creatinina sérica ≤1,5x LSN;
Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤2,5x LSN.
Nota: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante adecuada;
- Voluntad de completar un cuestionario diario de síntomas de estomatitis;
- Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento de selección.
Criterio de exclusión:
- Intolerancia conocida o hipersensibilidad al everolimus u otros análogos de la rapamicina (p. sirolimús, temsirolimus);
- Deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de everolimus oral;
- Diabetes mellitus no controlada definida por HbA1c (hemoglobina A1c) >8% a pesar de una terapia adecuada. Se pueden incluir pacientes con antecedentes conocidos de alteración de la glucosa en ayunas o diabetes mellitus (DM); sin embargo, se debe controlar de cerca la glucosa en sangre y el tratamiento antidiabético durante todo el ensayo y ajustarlo según sea necesario;
El paciente tiene alguna condición médica grave y/o no controlada, como:
- angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del inicio de everolimus, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
- infección activa (aguda o crónica) o grave no controlada, enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis crónica (es decir, ADN-VHB cuantificable (ADN del virus de la hepatitis B) y/o HbsAg positivo, ARN-VHC cuantificable [ARN del virus de la hepatitis C]),
- función pulmonar gravemente afectada conocida (espirometría y DLCO [capacidad de difusión del monóxido de carbono del pulmón] 50 % o menos de lo normal y saturación de O2 88 % o menos en reposo con aire ambiente),
- diátesis hemorrágica activa;
- El paciente requiere tratamiento crónico con corticosteroides (incluidos los corticosteroides inhalados) u otros agentes inmunosupresores. Se permiten los corticosteroides tópicos;
- Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH;
- El paciente recibió vacunas atenuadas vivas dentro de 1 semana del inicio de everolimus y durante el estudio. El paciente también debe evitar el contacto cercano con otras personas que hayan recibido vacunas vivas atenuadas. Los ejemplos de vacunas vivas atenuadas incluyen influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis oral, BCG (Bacillus Calmette-Guérin), fiebre amarilla, varicela y vacunas contra la fiebre tifoidea TY21a;
- El paciente tiene antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con la excepción de: cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino, útero o mama del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante ≥3 años;
- El paciente tiene antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se considera potencialmente poco confiable o no podrá completar todo el estudio;
- El paciente actualmente es parte o ha participado en cualquier investigación clínica con un fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la dosificación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Colutorio Miracle más Hidrocortisona
Enjuague bucal Miracle más hidrocortisona, buches y expectoración 10 cc (10 ml) 4 veces al día, todos los días durante 12 semanas.
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Enjuague bucal Miracle con hidrocortisona (receta de 16 oz/480 ml)
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Comparador activo: Prednisolona
Solución oral de prednisolona 15 mg/5 ml; enjuague y expectore 10 cc (10 ml) 4 veces al día, todos los días durante 12 semanas.
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Prednisolona solución oral 15 mg/5 ml
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de estomatitis de grado ≥ 2
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El objetivo principal del estudio es determinar la incidencia de estomatitis de grado ≥ 2 en pacientes que reciben tratamiento con un inhibidor de la aromatasa más everolimus (AIE) cuando reciben tratamiento con el enjuague bucal Miracle (MMW) más hidrocortisona o con un enjuague bucal con prednisolona durante los primeros 12 semanas de tratamiento.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de todos los efectos secundarios
Periodo de tiempo: 64 semanas
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Determinación de la incidencia de eventos adversos (todos los grados)
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64 semanas
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Porcentaje de pacientes que requirieron interrupciones y/o reducciones de dosis de everolimus
Periodo de tiempo: 64 semanas
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Determinación del porcentaje de pacientes que requirieron interrupciones y/o reducciones de dosis de everolimus, así como el porcentaje de pacientes que interrumpieron la terapia con everolimus por toxicidad.
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64 semanas
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Reducción de la puntuación del dolor en los cuestionarios
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Evaluación del impacto de MMW más hidrocortisona o un enjuague bucal de prednisolona en la duración y gravedad de la estomatitis, según lo evaluado por el Cuestionario diario de estomatitis oral (OSDQ).
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12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad de la próxima terapia contra el cáncer
Periodo de tiempo: 64 semanas
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Un objetivo exploratorio es evaluar la respuesta del paciente a la próxima terapia contra el cáncer de elección del médico después de la progresión en AIE, incluida la duración de la respuesta y los sitios de progresión.
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64 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joyce A. O'Shaughnessy, MD, US Oncology Research, McKesson Specialty Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades de los senos
- Gastroenteritis
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la Boca
- Neoplasias
- Neoplasias de mama
- Mucositis
- Estomatitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Prednisolona
- Hidrocortisona
Otros números de identificación del estudio
- 13026
- CRAD001JUS240T (Otro identificador: Novartis)
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