Miracle Collutorio Plus Idrocortisone vs Prednisolone Collutorio per afte in bocca causate da Everolimus

La stomatite, o infiammazione delle membrane mucose che rivestono la bocca e la gola, è un effetto collaterale comune associato alla chemioterapia e alla radioterapia. Inoltre, la stomatite è stata segnalata in circa il 44% - 64% dei pazienti trattati con everolimus (Afinitor PI). Tuttavia, la stomatite indotta da inibitori di mTOR (target della rapamicina nei mammiferi) è un'entità clinica diversa, che si manifesta più frequentemente come lesioni discrete simili a aftose piuttosto che come infiammazione diffusa. Le lesioni orali sono tipicamente ulcerazioni di forma ovoidale ben delimitate, singole o multiple, con una pseudomembrana bianco-grigiastra.

Nello studio BOLERO-2, il 56% delle pazienti con MBC (carcinoma mammario metastatico) trattate con exemestane più everolimus ha sviluppato stomatite, con il 37% che ha sviluppato stomatite di grado 2/3. Questi tassi sono coerenti con i tassi riportati con la terapia con everolimus in pazienti con altri tipi di cancro (Afinitor PI). Sebbene questo evento avverso sia reversibile, circa un quarto dei pazienti trattati con everolimus nello studio BOLERO-2 ha richiesto interruzioni o riduzioni della dose e ciò potrebbe influire sul beneficio della terapia. Nonostante la frequenza di stomatite associata alla terapia con inibitori di mTOR, le strategie per prevenire e/o migliorare questo doloroso effetto collaterale non sono ben definite o documentate. Sono state sviluppate linee guida di esperti sulla gestione della mIAS, ma queste linee guida si basano su prove osservazionali retrospettive e/o aneddotiche e sono necessari dati prospettici sull'efficacia delle strategie di prevenzione e gestione della mIAS.

Ci sono alcune prove che suggeriscono che la terapia steroidea possa essere utile nella gestione della MIAS. È stato anche dimostrato che unguenti contenenti steroidi o rialzi della bocca alleviano i sintomi in pazienti con ulcere orali aftose non associate a chemioterapia. I rapporti sull'efficacia delle formulazioni di collutorio non steroideo sono stati contrastanti, ma gli agenti che inducono un effetto anestetico topico possono aiutare a ridurre il disagio e il dolore.

Pertanto, il presente studio è stato progettato per indagare l'efficacia di due risciacqui orali (miracle mouth wash [MMW] più idrocortisone, vs prednisolone) per prevenire o ridurre la gravità della stomatite in pazienti con MBC sottoposti a trattamento con un inibitore dell'aromatasi più everolimus. AI).

Inoltre, poiché si sa molto poco sull'impatto della terapia con everolimus sulla risposta a linee successive di trattamento per MBC e i dati preclinici suggeriscono che l'inibizione di mTOR può sensibilizzare le cellule alla terapia endocrina, questo studio valuterà anche la risposta del tumore alla successiva terapia antitumorale a scelta del medico, compresa la durata della risposta e le sedi di progressione.

Tutti i pazienti riceveranno everolimus 10 mg PO QD (per via orale, ogni giorno) più una dose standard AI (a scelta del medico Letrozolo, Exemestane o Anastrozolo).

I pazienti saranno randomizzati 1:1 a 12 settimane di trattamento con:

• Braccio 1: MMW più idrocortisone
• Braccio 2: soluzione orale di prednisolone (15 mg/5 ml)

Il trattamento con il risciacquo orale inizierà il giorno 1 della terapia con everolimus e sarà autosomministrato. I pazienti verranno istruiti a frusciare ed espettorare (tosse o sputare) 10 ml del collutorio assegnato 4 volte al giorno. I pazienti possono anche fare gargarismi 4 volte al giorno con il risciacquo assegnato per qualsiasi sintomo di faringite. I pazienti saranno inoltre istruiti a compilare il questionario quotidiano sulla stomatite orale (OSDQ) a casa ogni giorno.

L'incidenza di stomatite, così come altri eventi avversi, riduzioni/interruzioni della dose e interruzione di everolimus a causa di tossicità, saranno monitorate per le prime 12 settimane di trattamento. Dopo la fine della parte iniziale randomizzata di 12 settimane dello studio, i pazienti continueranno a essere seguiti ogni 2 mesi (fino a 1 anno dopo l'interruzione di everolimus per progressione o tossicità intollerabile o progressione alla successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo ) per determinare quando il trattamento dell'AIE viene interrotto e il motivo dell'interruzione (tossicità, progressione), le sedi della progressione della malattia, la risposta alla successiva terapia antitumorale scelta dal medico (secondo la valutazione del medico) e la durata della risposta, e le sedi della progressione della malattia alla successiva terapia antitumorale in seguito alla progressione dell'AIE.