Bain de bouche Miracle Plus Hydrocortisone vs rince-bouche à la prednisolone pour les plaies buccales causées par l'évérolimus
Évaluation du rince-bouche Miracle (MMW) plus hydrocortisone et rince-bouche à la prednisolone comme prophylaxie de la stomatite associée à l'évérolimus
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La stomatite, ou inflammation des muqueuses qui tapissent la bouche et la gorge, est un effet secondaire courant associé à la chimiothérapie et à la radiothérapie. De plus, une stomatite a été signalée chez environ 44 à 64 % des patients traités par l'évérolimus (Afinitor PI). Cependant, la stomatite induite par un inhibiteur de mTOR (mammalian target of rapamycin) (mIAS) est une entité clinique différente, se manifestant plus fréquemment par des lésions discrètes de type aphteux plutôt que par une inflammation diffuse. Les lésions buccales sont généralement bien délimitées, des ulcérations simples ou multiples de forme ovoïde, avec une pseudomembrane blanc grisâtre.
Dans l'essai BOLERO-2, 56 % des patientes atteintes d'un CSM (cancer du sein métastatique) traitées par exémestane plus évérolimus ont développé une stomatite, dont 37 % ont développé une stomatite de grade 2/3. Ces taux sont cohérents avec les taux rapportés avec le traitement par l'évérolimus chez les patients atteints d'autres types de cancers (Afinitor IP). Bien que cet événement indésirable soit réversible, environ un quart des patients traités par l'évérolimus dans l'essai BOLERO-2 ont nécessité des interruptions ou des réductions de dose, ce qui peut avoir un impact sur le bénéfice du traitement. Malgré la fréquence des stomatites associées au traitement par inhibiteur de mTOR, les stratégies pour prévenir et/ou atténuer cet effet secondaire douloureux ne sont pas bien définies ou documentées. Des directives d'experts sur la gestion du mIAS ont été élaborées, mais ces directives sont basées sur des preuves observationnelles rétrospectives et/ou anecdotiques, et des données prospectives sur l'efficacité des stratégies de prévention et de gestion du mIAS sont nécessaires.
Certaines preuves suggèrent que la corticothérapie peut être utile dans la prise en charge du mIAS. Il a également été démontré que les pommades ou les gonflements buccaux contenant des stéroïdes atténuent les symptômes chez les patients présentant des ulcères oraux aptheux non associés à la chimiothérapie. Les rapports sur l'efficacité des formulations de bains de bouche non stéroïdiens ont été mitigés, mais les agents qui induisent un effet anesthésique topique peuvent aider à réduire l'inconfort et la douleur.
Ainsi, la présente étude a été conçue pour étudier l'efficacité de deux rince-bouche (bain de bouche miracle [MMW] plus hydrocortisone, vs prednisolone) pour prévenir ou réduire la gravité de la stomatite chez les patients atteints de MBC sous traitement avec un inhibiteur de l'aromatase plus évérolimus ( AIE).
De plus, étant donné que l'on sait très peu de choses sur l'impact de la thérapie à l'évérolimus sur la réponse aux lignes de traitement ultérieures du MBC, et que les données précliniques suggèrent que l'inhibition de mTOR peut resensibiliser les cellules à la thérapie endocrinienne, cette étude évaluera également la réponse tumorale à la prochaine thérapie anticancéreuse. choix du médecin, y compris la durée de la réponse et les sites de progression.
Tous les patients recevront de l'évérolimus 10 mg PO QD (par voie orale, tous les jours) plus une dose standard AI (choix du médecin : létrozole, exémestane ou anastrozole).
Les patients seront randomisés 1: 1 à 12 semaines de traitement avec soit :
- Bras 1 : MMW plus hydrocortisone
- Bras 2 : solution buvable de prednisolone (15mg/5ml)
Le traitement avec le rince-bouche commencera le jour 1 du traitement par l'évérolimus et sera auto-administré. Les patients seront invités à se rincer la bouche et à expectorer (tousser ou cracher) 10 ml du rince-bouche assigné 4 fois par jour. Les patients peuvent également se gargariser 4 fois par jour avec le rinçage assigné pour tout symptôme de pharyngite. Les patients seront également invités à remplir le questionnaire quotidien sur la stomatite orale (OSDQ) à domicile tous les jours.
L'incidence de la stomatite, ainsi que d'autres événements indésirables, les réductions/interruptions de dose et l'arrêt de l'évérolimus en raison de la toxicité, seront surveillés pendant les 12 premières semaines de traitement. Après la fin de la partie randomisée initiale de 12 semaines de l'étude, les patients continueront d'être suivis tous les 2 mois (jusqu'à 1 an après l'arrêt de l'évérolimus pour progression ou toxicité intolérable ou progression sous traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité ) pour déterminer quand le traitement par EI est interrompu et la raison de l'arrêt (toxicité, progression), les sites de progression de la maladie, la réponse au prochain traitement anticancéreux choisi par le médecin (selon l'évaluation du médecin) et la durée de la réponse, et les sites de progression de la maladie jusqu'au prochain traitement anticancéreux suite à la progression de l'AIE.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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US, Texas, États-Unis
- 12 sites incl Yakima, WA, Boulder, CO, and Austin, TX
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans ;
- ECOG (Groupe Coopératif Est) Statut de performance ≤ 2 ;
- Confirmation histologique ou cytologique du cancer du sein de stade IV avec récepteurs hormonaux positifs ;
Statut post-ménopausique, défini soit par :
- Âge ≥ 55 ans et ≥ 1 an d'aménorrhée
- Âge < 55 ans et ≥ 1 an d'aménorrhée, avec un dosage d'estradiol
- Ménopause chirurgicale avec ovariectomie bilatérale
- Traitement planifié avec un inhibiteur de l'aromatase (létrozole, exémestane ou anastrozole) plus évérolimus ; Remarque : Un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'aromatase, soit pour le cancer du sein à un stade précoce ou métastatique, est autorisé.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, illustrée par : NAN (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL ;
Fonction hépatique adéquate, comme le montrent :
- Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 mg/dL,
- ALT (Alanine aminotransférase) et AST (Aspartate aminotransférase) ≤2,5x LSN (limite supérieure de la normale) (≤5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques),
- INR (rapport normalisé international) ≤2 ;
- Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ;
Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN.
Remarque : En cas de dépassement de l'un de ces seuils ou des deux, le patient ne peut être inclus qu'après initiation d'un médicament hypolipémiant approprié ;
- Volonté de remplir un questionnaire quotidien sur les symptômes de la stomatite ;
- Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure de dépistage.
Critère d'exclusion:
- Intolérance ou hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine (par ex. sirolimus, temsirolimus);
- Altération connue de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus par voie orale ;
- Diabète sucré non contrôlé tel que défini par HbA1c (hémoglobine A1c) > 8 % malgré un traitement adéquat. Les patients ayant des antécédents connus d'altération de la glycémie à jeun ou de diabète sucré (DM) peuvent être inclus, mais la glycémie et le traitement antidiabétique doivent être étroitement surveillés tout au long de l'essai et ajustés si nécessaire ;
Le patient a des conditions médicales graves et/ou incontrôlées telles que :
- angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le début de l'évérolimus, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
- infection grave active (aiguë ou chronique) ou non maîtrisée, maladie du foie telle que cirrhose, maladie hépatique décompensée et hépatite chronique (c.-à-d. ADN du VHB quantifiable (ADN du virus de l'hépatite B) et/ou HbsAg positif, ARN du VHC quantifiable [ARN du virus de l'hépatite C]),
- fonction pulmonaire gravement altérée connue (spirométrie et DLCO [capacité de diffusion du monoxyde de carbone] 50 % ou moins de la normale et saturation en O2 88 % ou moins au repos à l'air ambiant),
- diathèse active et hémorragique;
- Le patient nécessite un traitement chronique avec des corticostéroïdes (y compris des corticostéroïdes inhalés) ou d'autres agents immunosuppresseurs. Les corticostéroïdes topiques sont autorisés ;
- Antécédents connus de séropositivité au VIH ;
- Le patient a reçu des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant le début de l'évérolimus et pendant l'étude. Le patient doit également éviter tout contact étroit avec d'autres personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués. Des exemples de vaccins vivants atténués comprennent les vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le BCG (bacille Calmette-Guérin), la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a ;
- La patiente a des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de : cancer de la peau autre que le mélanome et carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus ou du sein dont la patiente est exempte de maladie depuis ≥ 3 ans ;
- Le patient a des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou est considéré comme potentiellement peu fiable ou ne sera pas en mesure de terminer l'intégralité de l'étude ;
- Le patient fait actuellement partie ou a participé à une enquête clinique avec un médicament expérimental dans le mois précédant l'administration.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bain de bouche miracle plus hydrocortisone
Miracle Mouthwash plus Hydrocortisone, swish and expectorate 10cc (10 mLs) 4 fois par jour, tous les jours pendant 12 semaines.
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Miracle Mouthwash Plus Hydrocortisone (recette de 16 oz / 480 ml)
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Comparateur actif: Prednisolone
Solution buvable de prednisolone 15 mg/5 ml ; bruire et cracher 10 cc (10 ml) 4 fois par jour, tous les jours pendant 12 semaines.
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Solution buvable de prednisolone 15 mg/5 ml
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des stomatites de grade ≥ 2
Délai: 12 semaines
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L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'incidence de la stomatite de grade ≥ 2 chez les patients sous traitement avec un inhibiteur de l'aromatase plus évérolimus (AIE) lorsqu'ils sont traités soit avec Miracle Mouthwash (MMW) plus hydrocortisone ou avec un bain de bouche prednisolone au cours des 12 premières semaines de traitement.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de tous les effets secondaires
Délai: 64 semaines
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Détermination de l'incidence des événements indésirables (tous grades confondus)
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64 semaines
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Pourcentage de patients nécessitant des interruptions de dose et/ou des réductions de dose d'évérolimus
Délai: 64 semaines
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Détermination du pourcentage de patients nécessitant des interruptions de dose et/ou des réductions de dose d'évérolimus, ainsi que le pourcentage de patients arrêtant le traitement par évérolimus en raison d'une toxicité.
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64 semaines
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Réduction du score de douleur sur les questionnaires
Délai: 12 semaines
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Évaluation de l'impact de MMW plus hydrocortisone ou un rince-bouche à la prednisolone sur la durée et la gravité de la stomatite, tel qu'évalué par le questionnaire quotidien sur la stomatite orale (OSDQ).
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12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai jusqu'à la maladie Progression du prochain traitement anticancéreux
Délai: 64 semaines
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Un objectif exploratoire est d'évaluer la réponse du patient au prochain traitement anticancéreux choisi par le médecin après la progression de l'AIE, y compris la durée de la réponse et les sites de progression.
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64 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joyce A. O'Shaughnessy, MD, US Oncology Research, McKesson Specialty Health
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies de la peau
- Tumeurs par site
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du sein
- Gastro-entérite
- Maladies stomatognathiques
- Maladies de la bouche
- Tumeurs
- Tumeurs mammaires
- Mucosite
- Stomatite
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Prednisolone
- Hydrocortisone
Autres numéros d'identification d'étude
- 13026
- CRAD001JUS240T (Autre identifiant: Novartis)
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