Cudowny płyn do płukania jamy ustnej plus hydrokortyzon kontra prednizolon do płukania jamy ustnej na owrzodzenia jamy ustnej wywołane przez ewerolimus

Zapalenie jamy ustnej lub zapalenie błon śluzowych wyściełających jamę ustną i gardło jest częstym działaniem niepożądanym związanym z chemioterapią i radioterapią. Ponadto u około 44% - 64% pacjentów leczonych ewerolimusem (Afinitor PI) zgłaszano zapalenie jamy ustnej. Jednak zapalenie jamy ustnej wywołane inhibitorem mTOR (mammalian target of rapamycin) jest inną jednostką kliniczną, częściej objawiającą się dyskretnymi zmianami przypominającymi afty niż rozlanym stanem zapalnym. Zmiany w jamie ustnej to zazwyczaj dobrze odgraniczone, pojedyncze lub liczne jajowate owrzodzenia z szarawo-białą rzekomą błoną.

W badaniu BOLERO-2 u 56% pacjentów z MBC (rakiem piersi z przerzutami) leczonych eksemestanem i ewerolimusem rozwinęło się zapalenie jamy ustnej, przy czym u 37% rozwinęło się zapalenie jamy ustnej stopnia 2./3. Odsetki te są zgodne z częstościami zgłaszanymi podczas terapii ewerolimusem u pacjentów z innymi typami nowotworów (Afinitor PI). Chociaż to zdarzenie niepożądane jest odwracalne, około jedna czwarta pacjentów leczonych ewerolimusem w badaniu BOLERO-2 wymagała przerwania podawania lub zmniejszenia dawki, co może mieć wpływ na korzyści z leczenia. Pomimo częstości występowania zapalenia jamy ustnej związanego z terapią inhibitorem mTOR, strategie zapobiegania i/lub łagodzenia tego bolesnego efektu ubocznego nie są dobrze zdefiniowane ani udokumentowane. Opracowano wytyczne ekspertów dotyczące postępowania w przypadku mIAS, ale wytyczne te opierają się na retrospektywnych obserwacjach i/lub niepotwierdzonych dowodach, a potrzebne są prospektywne dane dotyczące skuteczności strategii zapobiegania i zarządzania mIAS.

Istnieją pewne dowody sugerujące, że steroidoterapia może być pomocna w leczeniu mIAS. Wykazano również, że maści zawierające steroidy lub płyny do płukania jamy ustnej łagodzą objawy u pacjentów z aftowymi owrzodzeniami jamy ustnej niezwiązanymi z chemioterapią. Doniesienia na temat skuteczności niesteroidowych preparatów do płukania jamy ustnej były mieszane, ale środki wywołujące miejscowe działanie znieczulające mogą pomóc zmniejszyć dyskomfort i ból.

Tak więc niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu zbadania skuteczności dwóch płukanek jamy ustnej (cudowny płyn do płukania ust [MMW] plus hydrokortyzon w porównaniu z prednizolonem) w zapobieganiu lub zmniejszaniu nasilenia zapalenia jamy ustnej u pacjentów z MBC poddawanych leczeniu inhibitorem aromatazy i ewerolimusem ( AIE).

Ponadto, ponieważ bardzo niewiele wiadomo na temat wpływu terapii ewerolimusem na odpowiedź na późniejsze linie leczenia MBC, a dane przedkliniczne sugerują, że hamowanie mTOR może ponownie uwrażliwiać komórki na terapię hormonalną, w tym badaniu będzie również oceniana odpowiedź guza na kolejną terapię przeciwnowotworową wyboru lekarza, w tym czas trwania odpowiedzi i miejsca progresji.

Wszyscy pacjenci będą otrzymywać ewerolimus 10 mg PO QD (doustnie, codziennie) plus standardową dawkę AI (lekarz wybierze letrozol, eksemestan lub anastrozol).

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni od 1:1 do 12 tygodni leczenia za pomocą:

• Ramię 1: MMW plus hydrokortyzon
• Ramię 2: roztwór doustny prednizolonu (15 mg/5 ml)

Leczenie płynem do płukania jamy ustnej rozpocznie się pierwszego dnia leczenia ewerolimusem i będzie samodzielne. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby świsnąć i odkrztusić (kaszleć lub wypluć) 10 ml przydzielonego płynu do płukania jamy ustnej 4 razy dziennie. Pacjenci mogą również płukać gardło 4 razy dziennie z przypisanym płukaniem w przypadku jakichkolwiek objawów zapalenia gardła. Pacjenci zostaną również poinstruowani, aby codziennie wypełniać kwestionariusz dotyczący codziennego zapalenia jamy ustnej (OSDQ) w domu.

Przez pierwsze 12 tygodni leczenia monitorowana będzie częstość występowania zapalenia jamy ustnej, jak również innych działań niepożądanych, zmniejszenia dawki/przerwania leczenia oraz odstawienia ewerolimusu z powodu toksyczności. Po zakończeniu początkowej 12-tygodniowej randomizowanej części badania pacjenci będą nadal obserwowani co 2 miesiące (do 1 roku po odstawieniu ewerolimusu z powodu progresji lub nietolerowanej toksyczności lub progresji podczas kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). ) w celu ustalenia, kiedy leczenie AIE zostaje przerwane i przyczyny przerwania (toksyczność, progresja), miejsca progresji choroby, odpowiedź na kolejną terapię przeciwnowotworową wybraną przez lekarza (według oceny lekarza) i czas trwania odpowiedzi oraz miejsca progresji choroby do następnej leczenie przeciwnowotworowe po progresji w AIE.