Miracle Mouthwash Plus Hydrokortison vs Prednisolon Munnskylling for munnsår forårsaket av Everolimus

Stomatitt, eller betennelse i slimhinnene i munnen og svelget, er en vanlig bivirkning forbundet med kjemoterapi og strålebehandling. I tillegg er stomatitt rapportert hos ca. 44 % - 64 % av pasientene behandlet med everolimus (Afinitor PI). Imidlertid er mTOR (pattedyrmål for rapamycin) inhibitor-indusert stomatitt (mIAS) en annen klinisk enhet, som oftere manifesterer seg som diskrete aftøslignende lesjoner i stedet for diffus betennelse. Orale lesjoner er typisk godt avgrensede, enkle eller flere eggformete sår, med en gråhvit pseudomembran.

I BOLERO-2-studien utviklet 56 % av pasientene med MBC (metastatisk brystkreft) behandlet med exemestan pluss everolimus stomatitt, mens 37 % utviklet grad 2/3 stomatitt. Disse frekvensene er i samsvar med frekvensene rapportert med everolimus-behandling hos pasienter med andre typer kreft (Afinitor PI). Selv om denne bivirkningen er reversibel, trengte omtrent en fjerdedel av pasientene som ble behandlet med everolimus i BOLERO-2-studien doseavbrudd eller dosereduksjoner, og dette kan påvirke nytten av behandlingen. Til tross for hyppigheten av stomatitt assosiert med mTOR-hemmerbehandling, er ikke strategier for å forhindre og/eller lindre denne smertefulle bivirkningen godt definert eller dokumentert. Ekspertretningslinjer for håndtering av mIAS er utviklet, men disse retningslinjene er basert på retrospektive observasjons- og/eller anekdotiske bevis, og prospektive data om effektiviteten av mIAS-forebygging og håndteringsstrategier er nødvendig.

Det er noen bevis som tyder på at steroidbehandling kan være nyttig i behandlingen av mIAS. Steroideholdige salver eller munnhevinger har også vist seg å lindre symptomer hos pasienter med ikke-kjemoterapi assosiert aptous oral ulcera. Rapporter om effektiviteten av ikke-steroide munnvannsformuleringer har blitt blandet, men midler som induserer en lokal bedøvelseseffekt kan bidra til å redusere ubehag og smerte.

Derfor er denne studien designet for å undersøke effektiviteten av to munnskyllinger (mirakel munnskylling [MMW] pluss hydrokortison, vs prednisolon) for å forhindre eller redusere alvorlighetsgraden av stomatitt hos pasienter med MBC som gjennomgår behandling med en aromatasehemmer pluss everolimus ( AIE).

I tillegg, fordi svært lite er kjent om virkningen av everolimus-terapi på respons på senere behandlingslinjer for MBC, og prekliniske data tyder på at mTOR-hemming kan resensibilisere celler til endokrin terapi, vil denne studien også vurdere tumorrespons på neste anti-kreftbehandling etter legens valg, inkludert varighet av respons og steder for progresjon.

Alle pasienter vil få everolimus 10 mg PO QD (gjennom munnen, hver dag) pluss standarddose AI (legens valg av Letrozol, Exemestane eller Anastrozol).

Pasienter vil bli randomisert 1:1 til 12 ukers behandling med enten:

• Arm 1: MMW pluss hydrokortison
• Arm 2: Prednisolon mikstur (15 mg/5 ml)

Behandling med munnskylling starter på dag 1 av everolimus-behandlingen, og vil bli administrert selv. Pasienter vil bli bedt om å sveipe og ekspektorere (hoste eller spytte ut) 10 ml av den tildelte munnskyllingen 4 ganger per dag. Pasienter kan også gurgle 4 ganger per dag med den tildelte skyllingen for eventuelle symptomer på faryngitt. Pasienter vil også bli bedt om å fylle ut Oral Stomatitis Daily Questionnaire (OSDQ) hjemme hver dag.

Forekomsten av stomatitt, så vel som andre uønskede hendelser, dosereduksjoner/avbrudd og seponering av everolimus på grunn av toksisitet, vil bli overvåket de første 12 ukene av behandlingen. Etter slutten av den første 12 ukers randomiserte delen av studien, vil pasientene fortsette å følges hver 2. måned (i opptil 1 år etter seponering av everolimus på grunn av progresjon eller utålelig toksisitet eller progresjon ved påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først ) for å bestemme når AIE-behandlingen avbrytes og årsaken til seponering (toksisitet, progresjon), steder for sykdomsprogresjon, respons på neste anti-kreftbehandling etter legens valg (ved legens vurdering) og varighet av respons, og steder for sykdomsprogresjon til neste anti-kreftbehandling etter progresjon på AIE.