治療前の転移性乳癌に対するトラスツズマブ、プラスまたはマイナスのペルツズマブによる標準化学療法の第 2 相試験
前治療済みのHER2過剰発現転移性乳がん（MBC）の女性における、医師が選択した化学療法とトラスツズマブの化学療法と、医師が選択した化学療法とトラスツズマブとペルツズマブのランダム化第II相試験
調査の概要
詳細な説明
CLEOPATRA 試験の結果に基づくと、HER2 過剰発現転移性乳癌 (MBC) 患者に対する現在推奨される一次治療は、タキサン + トラスツズマブ + ペルツズマブです。 トラスツズマブとタキサンで進行した疾患の患者には、アドトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) が、カペシタビン + ラパチニブと比較してこの設定での優位性を示す EMILIA 試験の結果に基づいて最近承認されました。 しかし、初期治療として T-DM1 単独または pertuzumab との併用を評価している MARIANNE 試験の結果が得られるようになると、近い将来、一次治療の基準が再び変わる可能性があります。 この研究の発見によって提起される可能性のある 2 つの重要な問題は、ペルツズマブが単剤 T-DM1 後の二次治療またはその後の治療として有効かどうか、および以前のペルツズマブ療法の進行を超えて投与されたペルツズマブがトラスツズマブとして臨床的利益があるかどうかです。であることが証明されています。
この研究では、化学療法（医師が選択したビノレルビン、タキサン [パクリタキセル、ドセタキセル、ナブパクリタキセル]、またはカペシタビン） + トラスツズマブ vs 化学療法（医師の選択） + トラスツズマブ + ペルツズマブの有効性を決定しようとします。以前に転移性設定でT-DM1で治療されました。
トラスツズマブ + 化学療法にペルツズマブを追加すると、トラスツズマブ + 化学療法単独と比較して、T-DM1 の投与歴がある患者の二次以降の治療として、無増悪生存期間 (PFS) の中央値が改善するという仮説を立てています。 患者は、以前にペルツズマブを投与されたかどうかに応じて層別化されます。 また、以前にペルツズマブで治療された患者のペルツズマブによる治療を継続すると、PFSが改善するかどうかも調査します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Multiple Locations、Texas、アメリカ
- 19 Sites
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 女性、18歳以上
- -最近の生検によるヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性乳癌の組織学的または細胞学的確認（局所試験が許可されている）
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）（v1.1）による測定可能または評価可能な転移性疾患
-転移性疾患に対するado-trastuzumab emtansine（T-DM1）による以前の治療
を。 -ペルツズマブによる以前の治療は許可されていますが、必須ではありません
- -転移性乳がん（MBC）に対する以前の化学療法レジメンが少なくとも1つ、ただし3つ以下
- 平均余命 > 6ヶ月
- -東部協同組合グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）のいずれかによって決定されたベースラインでの左室駆出率（LVEF）≥50％、および施設のガイドラインごとの正常範囲内
以下によって示される適切な骨髄機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/uL (または 1500/マイクロリットル)
- 血小板≧100,000/uL
- ヘモグロビン >9 g/dL
- -クレアチニンが示すように、適切な腎機能が正常の上限の1.5倍未満（ULN）
- -ビリルビンがULNの1.5倍未満で示される適切な肝機能
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <2 x ULN 肝転移が存在しない場合、5.x ULN までの AST および ALT が許可されます
- -妊娠の可能性のある女性の治験薬を開始する前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性
- -出産の可能性のある女性は、研究期間中、許容される形の避妊（すなわち、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を使用する意思がある必要があります。適切な臨床プロファイル（例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴)、または外科的滅菌を受けている場合。
- -スクリーニング手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント。
除外基準:
患者は、以下の基準に基づいて研究から除外されます。
- -化学療法の医師の選択として選択された薬剤による転移状況での以前の治療
- アクティブな感染
-制御されていない中枢神経系転移、脳転移の進行の臨床的または放射線学的証拠または軟髄膜疾患の臨床的徴候として定義される
を。 -脳転移が治療されている患者は、疾患進行の臨床的または放射線学的証拠がなく、デキサメタゾンを少なくとも3週間使用していない場合に適格です
- 患者は妊娠中または授乳中です
- -過去3週間以内の以前の化学療法（ニトロ尿素/マイトマイシンの場合は過去6週間）
- -過去2週間以内の以前の放射線療法;指標病変への以前の放射線療法（放射線ポータル内の客観的な疾患の再発または進行が放射線の完了以降に記録されている場合を除く）。
-5mg /日を超えるプレドニゾンまたは同等の必要性を伴う慢性ステロイド療法の必要性。
を。 1 日 20 mg (QD) までの生理学的用量のヒドロコルチゾンによる治療が許可されます。
- 自己免疫疾患の治療に使用されるような免疫抑制療法の必要性。
- -過去3年以内の付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く。
- -重大な心臓病、心臓の危険因子、または制御されていない不整脈の病歴
- -駆出率<50％または施設の正常範囲の下限のいずれか低い方
- -トラスツズマブまたはペルツズマブに対する既知の過敏症
- -この研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的制限。
- 症候性内因性肺疾患または肺の広範な腫瘍病変により、安静時の呼吸困難または酸素補給が必要となる
- -患者は現在、治験薬の臨床試験に参加しているか、参加したことがあります この研究に登録する前の1か月以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリプルセラピー
化学療法 + トラスツズマブ + ペルツズマブの医師の選択
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すべての患者の治療は、トラスツズマブで構成され、1日目に8 mg / kg IVの負荷用量として投与され、その後3週間ごとに6 mg / kg IVが続きます。 化学療法＋トラスツズマブ群（ペルツズマブなし）に無作為に割り付けられた患者は、ドセタキセルまたはカペシタビンを 3 週間のサイクルで投与されている場合はトラスツズマブ 6 mg/kg を 3 週間ごとに IV で、または 4 mg/kg を 2 週間ごとに IV で投与できますビノレルビン、パクリタキセル、またはナブパクリタキセルを 4 週間サイクルで投与します。 すべての患者の負荷用量は 8 mg/kg のままです。 化学療法 + トラスツズマブ + ペルツズマブ群に無作為に割り付けられた患者の場合、受けている化学療法剤に関係なく、トラスツズマブとペルツズマブの両方を 3 週間ごとに投与する必要があります。
他の名前：
1日目に840mg IVの負荷用量としてペルツズマブを投与し、その後3週間ごとに420mg IVを投与した。
他の名前：
医師による化学療法の選択:
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ダブルセラピー
化学療法とトラスツズマブの医師の選択
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すべての患者の治療は、トラスツズマブで構成され、1日目に8 mg / kg IVの負荷用量として投与され、その後3週間ごとに6 mg / kg IVが続きます。 化学療法＋トラスツズマブ群（ペルツズマブなし）に無作為に割り付けられた患者は、ドセタキセルまたはカペシタビンを 3 週間のサイクルで投与されている場合はトラスツズマブ 6 mg/kg を 3 週間ごとに IV で、または 4 mg/kg を 2 週間ごとに IV で投与できますビノレルビン、パクリタキセル、またはナブパクリタキセルを 4 週間サイクルで投与します。 すべての患者の負荷用量は 8 mg/kg のままです。 化学療法 + トラスツズマブ + ペルツズマブ群に無作為に割り付けられた患者の場合、受けている化学療法剤に関係なく、トラスツズマブとペルツズマブの両方を 3 週間ごとに投与する必要があります。
他の名前：
医師による化学療法の選択:
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
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この研究の主な目的は、無増悪生存期間 (PFS [疾患進行までの時間としても知られる]) を、トラスツズマブ + 医師が選択した化学療法にペルツズマブを追加した場合と、トラスツズマブ + 医師が選択した化学療法を以前に受けた患者で比較することです。 HER2+ 転移性乳癌に対する ado-trastuzumab emtansine (TDM1) による治療。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペルツズマブ治療歴のある患者（pts）の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2年
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ペルツズマブの投与歴のある患者において、トラスツズマブにペルツズマブを追加し、さらに医師が選択した化学療法を行った場合の PFS を評価すること。
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2年
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化学療法歴のある患者の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2年
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転移性疾患に対して 1 対 2 ～ 3 の以前の化学療法レジメンを受けた患者で、トラスツズマブにペルツズマブを追加した場合と医師が選択した化学療法を併用した場合の PFS 中央値を比較する。
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2年
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完全奏効および部分奏効の患者数
時間枠：2年
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2 つの治療群の客観的奏効率 (ORR; 完全奏効 [CR] と部分奏効 [PR]) を比較する。
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2年
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全生存
時間枠：2年
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各治療群の全生存期間 (OS) を評価します。
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2年
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有害事象および重篤な有害事象の件数
時間枠：2年
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トラスツズマブおよび医師が選択した化学療法（ビノレルビン、パクリタキセル、ナブパクリタキセル、ドセタキセル、またはカペシタビン）と組み合わせたペルツズマブの安全性を評価すること。
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2年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Neelima Denduluri, MD、US Oncology Research, McKesson Specialty Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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