曲妥珠单抗加或减帕妥珠单抗用于治疗前转移性乳腺癌的标准化疗的 2 期研究
医生选择化疗加曲妥珠单抗与医生选择化疗加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗在接受过治疗的 HER2 过表达转移性乳腺癌 (MBC) 女性中的随机 II 期试验
研究概览
详细说明
根据 CLEOPATRA 试验的结果，目前针对 HER2 过表达转移性乳腺癌 (MBC) 患者的首选一线治疗是紫杉烷加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗。 对于接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗后疾病进展的患者，ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 最近获得批准，其依据是 EMILIA 试验的结果，该试验显示与卡培他滨加拉帕替尼相比在这种情况下具有优势。 然而，当 MARIANNE 试验的结果公布时，一线治疗的标准可能会在不久的将来再次改变，该试验正在评估 T-DM1 单独或与帕妥珠单抗联合作为前期治疗。 本研究结果可能提出的两个重要问题是帕妥珠单抗作为单药 T-DM1 后的二线或后线治疗是否有效，以及帕妥珠单抗在既往帕妥珠单抗治疗进展后给药是否与曲妥珠单抗一样具有临床益处已被证明是。
该研究将寻求确定化疗（医生选择长春瑞滨、紫杉烷 [紫杉醇、多西紫杉醇或白蛋白紫杉醇] 或卡培他滨）加曲妥珠单抗对比化疗（医生选择）加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗治疗 HER2 过表达 MBC 的女性的疗效以前在转移环境中接受过 T-DM1 治疗。
我们假设将帕妥珠单抗加入曲妥珠单抗加化疗与单独使用曲妥珠单抗加化疗相比，作为既往接受过 T-DM1 的患者的二线或更晚线治疗，将改善中位无进展生存期 (PFS)。 患者将根据他们之前是否接受过帕妥珠单抗进行分层。 我们还将探索在先前接受过帕妥珠单抗治疗的患者中继续使用帕妥珠单抗治疗是否会改善 PFS。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Multiple Locations、Texas、美国
- 19 Sites
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 女性，年龄 ≥ 18 岁
- 根据最近的活检（允许局部检测），人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌的组织学或细胞学确认
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) (v1.1) 可测量或可评估的转移性疾病
既往使用 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 治疗转移性疾病
A。允许但不要求先前使用帕妥珠单抗进行治疗
- 至少 1 种但不超过 3 种先前的转移性乳腺癌 (MBC) 化疗方案
- 预期寿命 > 6 个月
- 东部合作组 (ECOG) 性能状态 ≤ 2
- 由超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 确定的基线左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%，并且在机构指南的正常范围内
足够的骨髓功能如下所示：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/uL（或每微升 1500）
- 血小板≥100,000/uL
- 血红蛋白 >9 克/分升
- 足够的肾功能，如肌酐 <1.5 倍正常上限 (ULN) 所示
- 足够的肝功能，如胆红素 <1.5 倍 ULN 所示
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <2 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下，允许 AST 和 ALT 高达 5.x ULN
- 育龄妇女开始研究药物治疗前 72 小时内血清妊娠试验阴性
- 有生育潜力的女性必须愿意在研究期间使用可接受的节育形式（即宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）注意：女性被视为绝经后而非生育如果她们有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如 合适的年龄、有血管舒缩症状的病史），或者他们是否接受过手术绝育。
- 在任何筛选程序之前获得的签署知情同意书。
排除标准：
根据以下标准，患者将被排除在研究之外：
- 在转移环境中使用被选为医生选择的化疗药物的先前治疗
- 主动感染
不受控制的中枢神经系统转移，定义为脑转移进展的临床或放射学证据或软脑膜疾病的临床体征
A。接受治疗的脑转移患者符合条件，前提是他们没有疾病进展的临床或放射学证据，并且已停用地塞米松至少 3 周
- 患者怀孕或哺乳
- 最近 3 周内的既往化疗（最近 6 周用于亚硝基脲类/丝裂霉素）
- 最近 2 周内接受过放射治疗；指示病灶的先前放射治疗（除非自放射完成后记录了放射门户内的客观疾病复发或进展）。
需要> 5mg/天的泼尼松或等效药物进行慢性类固醇治疗。
A。允许使用生理剂量的氢化可的松治疗，每天最多 20 毫克 (QD)。
- 免疫抑制疗法的需求，例如用于治疗自身免疫性疾病的疗法。
- 在过去 3 年内伴发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
- 重大心脏病史、心脏危险因素或不受控制的心律失常
- 射血分数 <50% 或低于机构正常范围的下限，以较低者为准
- 已知对曲妥珠单抗或帕妥珠单抗过敏
- 严重的医疗或精神限制可能会干扰参与本研究。
- 有症状的内在肺部疾病或肺部肿瘤广泛受累，导致静息时呼吸困难或需要吸氧
- 在参加本研究之前的 1 个月内，患者目前正在或已经参加了研究药物的任何临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：三联疗法
医生选择化疗加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗
|
所有患者的治疗将包括曲妥珠单抗，第 1 天以 8 mg/kg IV 的负荷剂量给药，之后每 3 周以 6 mg/kg IV 给药。 随机分配到化疗加曲妥珠单抗组（无帕妥珠单抗）的患者如果正在接受多西他赛或卡培他滨 3 周周期的治疗，则可以每 3 周接受曲妥珠单抗 6 mg/kg IV，或者如果他们正在接受 4 mg/kg IV，则每 2 周接受长春瑞滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇以 4 周为一个周期。 所有患者的负荷剂量仍为 8 mg/kg。 对于随机分配到化疗加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗组的患者，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗都需要每 3 周给药一次，无论他们接受的是哪种化疗药物。
其他名称：
帕妥珠单抗在第 1 天以 840 mg IV 的负荷剂量给药，随后每 3 周 420 mg IV。
其他名称：
医生对化疗的选择：
其他名称：
|
|
有源比较器：双重疗法
医生选择化疗加曲妥珠单抗
|
所有患者的治疗将包括曲妥珠单抗，第 1 天以 8 mg/kg IV 的负荷剂量给药，之后每 3 周以 6 mg/kg IV 给药。 随机分配到化疗加曲妥珠单抗组（无帕妥珠单抗）的患者如果正在接受多西他赛或卡培他滨 3 周周期的治疗，则可以每 3 周接受曲妥珠单抗 6 mg/kg IV，或者如果他们正在接受 4 mg/kg IV，则每 2 周接受长春瑞滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇以 4 周为一个周期。 所有患者的负荷剂量仍为 8 mg/kg。 对于随机分配到化疗加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗组的患者，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗都需要每 3 周给药一次，无论他们接受的是哪种化疗药物。
其他名称：
医生对化疗的选择：
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
|
本研究的主要目的是比较无进展生存期（PFS [也称为疾病进展时间]）与曲妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合医师选择的化疗与曲妥珠单抗联合医师选择的化疗在先前接受过治疗的患者中的比较ado-trastuzumab emtansine (TDM1) 治疗 HER2+ 转移性乳腺癌。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
先前使用帕妥珠单抗的患者 (pts) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
|
在既往接受过帕妥珠单抗的患者中评估 PFS，将帕妥珠单抗加入曲妥珠单抗加上医生选择的化疗；
|
2年
|
|
既往化疗患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
|
在接受过 1 种和 2-3 种既往化疗方案的转移性疾病患者中比较中位 PFS 与帕妥珠单抗加曲妥珠单抗加上医生选择的化疗；
|
2年
|
|
完全和部分反应的患者人数
大体时间：2年
|
比较两个治疗组的客观缓解率（ORR；完全缓解 [CR] 加部分缓解 [PR]）；
|
2年
|
|
总生存期
大体时间：2年
|
评估每个治疗组的总生存期 (OS)；
|
2年
|
|
不良事件和严重不良事件的数量
大体时间：2年
|
评估帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的安全性和医生选择的化疗方案（长春瑞滨、紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、多西紫杉醇或卡培他滨）。
|
2年
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Neelima Denduluri, MD、US Oncology Research, McKesson Specialty Health
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.