Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2-studie van standaardchemotherapie met trastuzumab, plus of min pertuzumab, voor voorbehandelde gemetastaseerde borstkanker

29 november 2022 bijgewerkt door: US Oncology Research

Gerandomiseerde fase II-studie van chemotherapie van Physician's Choice plus trastuzumab versus chemotherapie van Physician's Choice plus trastuzumab plus pertuzumab bij vrouwen met voorbehandelde, HER2-tot overexpressie komende gemetastaseerde borstkanker (MBC)

Deze gerandomiseerde fase 2-studie zal proberen de effectiviteit te bepalen van chemotherapie (de keuze van de arts voor vinorelbine, taxane [paclitaxel, docetaxel of nab paclitaxel] of capecitabine) plus trastuzumab versus chemotherapie (keuze van de arts) plus trastuzumab plus pertuzumab bij vrouwen met HER2 tot overexpressie borst (MBC) die eerder is behandeld met ado-trastuzumab-emtansine (T-DM1) in de gemetastaseerde setting.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige geprefereerde eerstelijnstherapie voor patiënten met metastatische borstkanker (MBC) die HER2 tot overexpressie brengt, is een taxaan plus trastuzumab plus pertuzumab, gebaseerd op de resultaten van de CLEOPATRA-studie. Voor patiënten met progressie van de ziekte op trastuzumab en een taxaan, werd ado-trastuzumab-emtansine (T-DM1) onlangs goedgekeurd op basis van resultaten van de EMILIA-studie die superioriteit in deze setting aantoonde in vergelijking met capecitabine plus lapatinib. De standaard voor eerstelijnstherapie kan in de nabije toekomst echter weer veranderen, wanneer de resultaten beschikbaar komen van de MARIANNE-studie, die T-DM1 alleen of in combinatie met pertuzumab als voorafgaande therapie evalueert. Twee belangrijke vragen die door de bevindingen van deze studie kunnen worden opgeworpen, zijn of pertuzumab effectief is als tweedelijns- of laterelijnstherapie na single-agent T-DM1, en of pertuzumab toegediend voorbij progressie op eerdere pertuzumab-therapie van klinisch voordeel is als trastuzumab is bewezen.

De studie zal trachten de werkzaamheid te bepalen van chemotherapie (de keuze van de arts voor vinorelbine, taxane [paclitaxel, docetaxel of nab paclitaxel] of capecitabine) plus trastuzumab vs. eerder behandeld met T-DM1 in de metastatische setting.

Onze hypothese is dat de toevoeging van pertuzumab aan trastuzumab plus chemotherapie de mediane progressievrije overleving (PFS) zal verbeteren, in vergelijking met alleen trastuzumab plus chemotherapie, als tweedelijns- of laterelijnstherapie bij patiënten die eerder T-DM1 hebben gekregen. Patiënten zullen worden gestratificeerd naargelang ze eerder pertuzumab hebben gekregen of niet. We zullen ook onderzoeken of voortzetting van de behandeling met pertuzumab bij patiënten die eerder met pertuzumab zijn behandeld, de PFS verbetert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouw, Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Histologische of cytologische bevestiging van humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve borstkanker volgens de meest recente biopsie (lokale testen toegestaan)
  3. Meetbare of evalueerbare gemetastaseerde ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (v1.1)

  4. Eerdere behandeling met ado-trastuzumab-emtansine (T-DM1) voor gemetastaseerde ziekte

    A. Voorafgaande therapie met pertuzumab is toegestaan, maar niet vereist

  5. Minstens 1 maar niet meer dan 3 eerdere chemotherapieregimes voor gemetastaseerde borstkanker (MBC)
  6. Levensverwachting > 6 maanden
  7. Eastern Cooperative Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  8. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% bij baseline zoals bepaald door ofwel echocardiogram (ECHO) of Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) en binnen de normale limieten volgens de richtlijnen van de instelling

  9. Adequate beenmergfunctie zoals aangegeven door het volgende:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/uL (of 1500 per microliter)
    2. Bloedplaatjes ≥100.000/uL
    3. Hemoglobine >9 g/dL
  10. Adequate nierfunctie, zoals aangegeven door creatinine <1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  11. Adequate leverfunctie, zoals aangegeven door bilirubine <1,5 keer ULN
  12. Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALAT) <2 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval AST en ALAT tot 5,x ULN zijn toegestaan
  13. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voor aanvang van de studiemedicatie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​acceptabele vorm van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek Opmerking: Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet zwanger potentieel als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen), of als ze chirurgische sterilisatie hebben ondergaan.
  15. Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek op basis van de volgende criteria:

  1. Voorafgaande behandeling in de gemetastaseerde setting met het middel gekozen als chemotherapie naar keuze van de arts
  2. Actieve infectie

  3. Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel, gedefinieerd als klinisch of radiologisch bewijs van progressie van hersenmetastasen of klinische tekenen van leptomeningeale ziekte

    A. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze geen klinisch of radiologisch bewijs hebben van ziekteprogressie en gedurende ten minste 3 weken geen dexamethason hebben gebruikt

  4. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
  5. Eerdere chemotherapie in de afgelopen 3 weken (laatste 6 weken voor nitrosurea/mitomycine)
  6. Eerdere radiotherapie in de afgelopen 2 weken; eerdere bestralingstherapie om laesie aan te duiden (tenzij objectieve terugkeer of progressie van de ziekte binnen het bestralingsportaal is gedocumenteerd sinds voltooiing van de bestraling).

  7. Vereiste voor chronische corticosteroïdentherapie met een behoefte aan > 5mg/dag prednison of equivalent.

    A. Behandeling met fysiologische doses hydrocortison tot 20 mg per dag (QD) is toegestaan.

  8. Vereiste voor immunosuppressieve therapie, zoals die worden gebruikt om auto-immuunziekten te behandelen.
  9. Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
  10. Geschiedenis van significante hartaandoeningen, cardiale risicofactoren of ongecontroleerde aritmieën
  11. Ejectiefractie <50% of onder de ondergrens van het institutionele normale bereik, afhankelijk van welke lager is
  12. Bekende overgevoeligheid voor trastuzumab of pertuzumab
  13. Ernstige medische of psychiatrische beperkingen kunnen deelname aan dit onderzoek waarschijnlijk belemmeren.
  14. Symptomatische intrinsieke longziekte of uitgebreide tumorbetrokkenheid van de longen, resulterend in kortademigheid in rust of waarbij aanvullende zuurstof nodig is
  15. Patiënt maakt momenteel deel uit van of heeft deelgenomen aan een klinische studie van een onderzoeksmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving in deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Drievoudige therapie

Keuze van de arts voor chemotherapie plus trastuzumab plus pertuzumab

  • trastuzumab, gegeven als een oplaaddosis van 8 mg/kg intraveneus (IV of via de ader) op dag 1, gevolgd door 6 mg/kg IV elke 3 weken daarna, EN

  • keuze van de arts voor chemotherapie:

    1. Vinorelbine 25 mg/m2 IV wekelijks maal 3 met 1 week rust; OF
    2. Paclitaxel 80 mg/m2 IV wekelijks maal 3 met 1 week rust; OF
    3. Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 IV wekelijks maal 3 met 1 week rust; OF
    4. Docetaxel 75 mg/m2 IV elke 3 weken; OF
    5. Capecitabine 1500 mg oraal tweemaal daags (PO BID) 14 dagen op en daarna 7 dagen vrij.
  • EN pertuzumab gegeven als een oplaaddosis van 840 mg IV op dag 1 gevolgd door 420 mg IV elke 3 weken.
Geneesmiddel: Trastuzumab

De behandeling voor alle patiënten zal bestaan ​​uit trastuzumab, gegeven als een oplaaddosis van 8 mg/kg i.v. op dag 1, gevolgd door 6 mg/kg i.v. elke 3 weken daarna.

Patiënten gerandomiseerd naar de arm met chemotherapie plus trastuzumab (zonder pertuzumab) kunnen elke 3 weken trastuzumab 6 mg/kg i.v. krijgen als ze docetaxel of capecitabine krijgen in een cyclus van 3 weken, of 4 mg/kg i.v. elke 2 weken als ze vinorelbine, paclitaxel of nab-paclitaxel in een cyclus van 4 weken. De oplaaddosis voor alle patiënten blijft 8 mg/kg.

Voor patiënten die zijn gerandomiseerd naar de arm met chemotherapie plus trastuzumab plus pertuzumab, moeten zowel trastuzumab als pertuzumab elke 3 weken worden toegediend, ongeacht welk chemotherapiemiddel ze krijgen.

Andere namen:
  • Herclon, Herceptin
Geneesmiddel: Pertuzumab
pertuzumab gegeven als een oplaaddosis van 840 mg IV op dag 1, gevolgd door 420 mg IV elke 3 weken.
Andere namen:
  • Perjeta
  • 2C4
  • Omnitarg
Geneesmiddel: Vinorelbine, Paclitaxel, Nab-Paclitaxel, Docetaxel, Capecitabine

keuze van de arts voor chemotherapie:

  • Vinorelbine 25 mg/m2 IV wekelijks maal 3 met 1 week rust; OF
  • Paclitaxel 80 mg/m2 IV wekelijks maal 3 met 1 week rust; OF
  • Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 IV wekelijks maal 3 met 1 week rust; OF
  • Docetaxel 75 mg/m2 IV elke 3 weken; OF
  • Capecitabine 1500 mg oraal tweemaal daags (PO BID) 14 dagen op en daarna 7 dagen vrij.
Andere namen:
  • Taxol
  • Taxoter
  • Navelbine
  • Xeloda
  • Abraxaan
  • Docecad
Actieve vergelijker: Dubbele therapie

Keuze van de arts voor chemotherapie plus trastuzumab

  • trastuzumab, gegeven als een oplaaddosis van 8 mg/kg intraveneus (IV of via de ader) op dag 1, gevolgd door 6 mg/kg IV elke 3 weken daarna, EN

  • keuze van de arts voor chemotherapie:

    1. Vinorelbine 25 mg/m2 IV wekelijks maal 3 met 1 week rust; OF
    2. Paclitaxel 80 mg/m2 IV wekelijks maal 3 met 1 week rust; OF
    3. Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 IV wekelijks maal 3 met 1 week rust; OF
    4. Docetaxel 75 mg/m2 IV elke 3 weken; OF
    5. Capecitabine 1500 mg PO BID 14 dagen op en daarna 7 dagen vrij.
Geneesmiddel: Trastuzumab

De behandeling voor alle patiënten zal bestaan ​​uit trastuzumab, gegeven als een oplaaddosis van 8 mg/kg i.v. op dag 1, gevolgd door 6 mg/kg i.v. elke 3 weken daarna.

Patiënten gerandomiseerd naar de arm met chemotherapie plus trastuzumab (zonder pertuzumab) kunnen elke 3 weken trastuzumab 6 mg/kg i.v. krijgen als ze docetaxel of capecitabine krijgen in een cyclus van 3 weken, of 4 mg/kg i.v. elke 2 weken als ze vinorelbine, paclitaxel of nab-paclitaxel in een cyclus van 4 weken. De oplaaddosis voor alle patiënten blijft 8 mg/kg.

Voor patiënten die zijn gerandomiseerd naar de arm met chemotherapie plus trastuzumab plus pertuzumab, moeten zowel trastuzumab als pertuzumab elke 3 weken worden toegediend, ongeacht welk chemotherapiemiddel ze krijgen.

Andere namen:
  • Herclon, Herceptin
Geneesmiddel: Vinorelbine, Paclitaxel, Nab-Paclitaxel, Docetaxel, Capecitabine

keuze van de arts voor chemotherapie:

  • Vinorelbine 25 mg/m2 IV wekelijks maal 3 met 1 week rust; OF
  • Paclitaxel 80 mg/m2 IV wekelijks maal 3 met 1 week rust; OF
  • Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 IV wekelijks maal 3 met 1 week rust; OF
  • Docetaxel 75 mg/m2 IV elke 3 weken; OF
  • Capecitabine 1500 mg oraal tweemaal daags (PO BID) 14 dagen op en daarna 7 dagen vrij.
Andere namen:
  • Taxol
  • Taxoter
  • Navelbine
  • Xeloda
  • Abraxaan
  • Docecad

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Het primaire doel van deze studie is om progressievrije overleving (PFS [ook bekend als tijd tot ziekteprogressie]) te vergelijken met de toevoeging van pertuzumab aan trastuzumab plus chemotherapie naar keuze van de arts versus trastuzumab plus chemotherapie naar keuze van de arts bij patiënten die eerder behandeling met ado-trastuzumab-emtansine (TDM1) voor HER2+ uitgezaaide borstkanker.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) bij patiënten (pts) met eerder pertuzumab
Tijdsspanne: 2 jaar
Om PFS te beoordelen met de toevoeging van pertuzumab aan trastuzumab plus chemotherapie naar keuze van de arts bij patiënten die eerder pertuzumab hebben gekregen;
2 jaar
Progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met eerdere chemotherapie
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de mediane PFS te vergelijken met de toevoeging van pertuzumab aan trastuzumab plus chemotherapie naar keuze van de arts bij patiënten die 1 versus 2-3 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte;
2 jaar
Aantal patiënten met volledige en gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de objectieve responspercentages (ORR; volledige respons [CR] plus gedeeltelijke respons [PR]) tussen de twee behandelarmen te vergelijken;
2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de algehele overleving (OS) in elk van de behandelingsarmen te beoordelen;
2 jaar
Aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de veiligheid te beoordelen van pertuzumab in combinatie met trastuzumab en door de arts gekozen chemotherapie (vinorelbine, paclitaxel, nab-paclitaxel, docetaxel of capecitabine).
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

US Oncology Research

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Neelima Denduluri, MD, US Oncology Research, McKesson Specialty Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

29 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13011
  • ML29212 (Andere identificatie: Genentech, Inc.)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstneoplasmata

Klinische onderzoeken op Trastuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren