Fase 2-studie av standard kjemoterapi med trastuzumab, pluss eller minus pertuzumab, for forhåndsbehandlet metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne, alder ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-positiv brystkreft i henhold til siste biopsi (lokal testing tillatt)
3. Målbar eller evaluerbar metastatisk sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) (v1.1)

4. Tidligere behandling med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) for metastatisk sykdom

   en. Tidligere behandling med pertuzumab er tillatt, men ikke nødvendig

5. Minst 1 men ikke mer enn 3 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk brystkreft (MBC)
6. Forventet levealder > 6 måneder
7. Eastern Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
8. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved baseline som bestemt ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) og innenfor normale grenser i henhold til institusjonelle retningslinjer

9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som indikert av følgende:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/uL (eller 1500 per mikroliter)
   2. Blodplater ≥100 000/uL
   3. Hemoglobin >9 g/dL
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon, som indikert av kreatinin <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
11. Tilstrekkelig leverfunksjon, som indikert av bilirubin <1,5 ganger ULN
12. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, og da er ASAT og ALAT opp til 5,x ULN tillatt
13. Negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiemedisiner for kvinner i fertil alder
14. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en akseptabel form for prevensjon (dvs. intra-uterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien. Merk: Kvinner anses som postmenopausale og ikke som fertile. potensielt hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer), eller hvis de har gjennomgått kirurgisk sterilisering.
15. Signert informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien basert på følgende kriterier:

1. Tidligere behandling i metastatisk setting med midlet valgt som leges valg av kjemoterapi
2. Aktiv infeksjon

3. Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet, definert som kliniske eller radiologiske bevis på progresjon av hjernemetastaser eller kliniske tegn på leptomeningeal sykdom

   en. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de ikke har kliniske eller røntgenologiske bevis på sykdomsprogresjon og har vært uten deksametason i minst 3 uker

4. Pasienten er gravid eller ammer
5. Tidligere kjemoterapi innen de siste 3 ukene (siste 6 uker for nitrosureas/mitomycin)
6. Tidligere strålebehandling innen de siste 2 ukene; tidligere strålebehandling til indikatorlesjon (med mindre objektiv tilbakefall av sykdom eller progresjon innenfor stråleportalen er dokumentert siden fullført stråling).

7. Krav til kronisk steroidbehandling med krav om > 5mg/dag prednison eller tilsvarende.

   en. Behandling med fysiologiske doser hydrokortison opptil 20 mg daglig (QD) er tillatt.

8. Krav til immunsuppressiv terapi, slik som de som brukes til å behandle autoimmun sykdom.
9. Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen de siste 3 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
10. Anamnese med betydelig hjertesykdom, hjerterisikofaktorer eller ukontrollerte arytmier
11. Ejeksjonsfraksjon <50 % eller under nedre grense for det institusjonelle normalområdet, avhengig av hva som er lavere
12. Kjent overfølsomhet overfor trastuzumab eller pertuzumab
13. Alvorlige medisinske eller psykiatriske begrensninger vil sannsynligvis forstyrre deltakelse i denne studien.
14. Symptomatisk iboende lungesykdom eller omfattende tumorinvolvering i lungene, som resulterer i dyspné i hvile eller krever ekstra oksygen
15. Pasienten er for øyeblikket en del av eller har deltatt i en hvilken som helst klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før opptak til denne studien.