Vaihe 2 -tutkimus standardinmukaisesta kemoterapiasta trastutsumabilla, plus- tai miinuspertutsumabilla esikäsitellylle metastaattiselle rintasyövälle
Satunnaistettu Physician's Choice Plus Trastutsumab -kemoterapia ja Physician's Choice Plus Trastutsumab Plus Pertutsumab -kemoterapia vaiheen II koe naisilla, joilla on esikäsitelty, HER2-yli-ilmentävä metastaattinen rintasyöpä (MBC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä suositeltu ensilinjan hoito potilaille, joilla on HER2:ta yli-ilmentävä metastaattinen rintasyöpä (MBC), on taksaani plus trastutsumabi ja pertutsumabi CLEOPATRA-tutkimuksen tulosten perusteella. Potilaille, joiden sairaus on edennyt trastutsumabilla ja taksaanilla, ado-trastutsumabiemtansiini (T-DM1) hyväksyttiin äskettäin EMILIA-tutkimuksen tulosten perusteella, jotka osoittivat paremman tässä tilanteessa verrattuna kapesitabiiniin ja lapatinibiin. Ensisijaisen hoidon standardi saattaa kuitenkin muuttua uudelleen lähitulevaisuudessa, kun tulokset tulevat saataville MARIANNE-tutkimuksesta, jossa arvioidaan T-DM1:tä yksinään tai yhdessä pertutsumabin kanssa alkuhoitona. Kaksi tärkeää kysymystä, jotka tämän tutkimuksen havainnot saattavat herättää, ovat, onko pertutsumabi tehokas toisen vai myöhemmän linjan hoitona yhden aineen T-DM1:n jälkeen, ja onko pertutsumabista annettua kliinistä hyötyä aiemman pertutsumabihoidon jälkeen etenemisen jälkeen trastutsumabina on todistettu olevan.
Tutkimuksessa pyritään määrittämään kemoterapian tehokkuus (lääkärin valitsema vinorelbiini, taksaani [paklitakseli, dosetakseli tai nab paklitakseli] tai kapesitabiini) sekä trastutsumabi vs. kemoterapia (lääkärin valinta) sekä trastutsumabi ja pertutsumabi yliekspressiota saaneilla naisilla aiemmin hoidettu T-DM1:llä metastaattisissa olosuhteissa.
Oletamme, että pertutsumabin lisääminen trastutsumabiin ja kemoterapiaan parantaa keskimääräistä etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) verrattuna pelkkään trastutsumabiin ja kemoterapiaan toisen tai myöhemmän linjan hoitona potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin T-DM1:tä. Potilaat jaotellaan sen mukaan, ovatko he aiemmin saaneet pertutsumabia vai eivät. Tutkimme myös, parantaako pertutsumabihoidon jatkaminen potilailla, joita on aiemmin hoidettu pertutsumabilla, PFS:ää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Multiple Locations, Texas, Yhdysvallat
- 19 Sites
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen, Ikä ≥ 18 vuotta
- Histologinen tai sytologinen vahvistus ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -positiiviselle rintasyövälle viimeisimmän biopsian mukaan (paikallinen testaus sallittu)
- Mitattavissa oleva tai arvioitava metastaattinen sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) (v1.1)
Aikaisempi hoito ado-trastutsumabiemtansiinilla (T-DM1) metastaattisen taudin hoitoon
a. Aiempi pertutsumabihoito on sallittua, mutta ei pakollista
- Vähintään 1 mutta enintään 3 aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen rintasyövän (MBC) hoitoon
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % lähtötilanteessa joko sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai Multi Gated Acquisition Scanilla (MUGA) määritettynä ja laitoksen ohjeiden mukaisissa normaaleissa rajoissa
Riittävä luuytimen toiminta, kuten seuraavat:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/uL (tai 1500 per mikrolitra)
- Verihiutaleet ≥100 000/uL
- Hemoglobiini >9 g/dl
- Riittävä munuaisten toiminta, kuten kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Riittävä maksan toiminta, jonka osoittaa bilirubiini < 1,5 kertaa ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin ASAT ja ALAT ovat sallittuja enintään 5,x ULN
- Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä laitetta, palleaa spermisidillä, kondomia spermisidillä tai raittiutta) tutkimuksen ajan. Huomautus: Naisten katsotaan olevan postmenopausaaleja, eivätkä he ole raskaana. mahdollisia, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa) tai jos heille on tehty kirurginen sterilointi.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta seuraavien kriteerien perusteella:
- Aikaisempi hoito metastaattisissa olosuhteissa lääkeaineella, joka on valittu lääkärin kemoterapiaksi
- Aktiivinen infektio
Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet, jotka määritellään kliinisiksi tai radiologisiksi todisteiksi aivometastaasien etenemisestä tai leptomeningeaalisen taudin kliinisistä oireista
a. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole kliinistä tai radiologista näyttöä taudin etenemisestä ja he ovat olleet poissa deksametasonista vähintään 3 viikkoa
- Potilas on raskaana tai imettää
- Aiempi kemoterapia viimeisen 3 viikon aikana (viimeiset 6 viikkoa nitrosureoilla/mitomysiinillä)
- Aiempi sädehoito viimeisen 2 viikon aikana; aiempi sädehoito indikaattorivaurioon (ellei objektiivista taudin uusiutumista tai etenemistä säteilyportaalissa ole dokumentoitu säteilyn päättymisen jälkeen).
Kroonisen steroidihoidon vaatimus, jossa vaaditaan > 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
a. Hoito fysiologisilla hydrokortisoniannoksilla 20 mg:aan vuorokaudessa (QD) on sallittu.
- Immunosuppressiivisen hoidon, kuten autoimmuunisairauden hoitoon käytettävän hoidon vaatimus.
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Merkittävä sydänsairaus, sydämen riskitekijät tai hallitsemattomat rytmihäiriöt
- Ejektiofraktio < 50 % tai alle institutionaalisen normaalin alueen alarajan sen mukaan, kumpi on pienempi
- Tunnettu yliherkkyys trastutsumabille tai pertutsumabille
- Vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset rajoitukset saattavat häiritä osallistumista tähän tutkimukseen.
- Oireinen sisäinen keuhkosairaus tai laaja kasvain keuhkoissa, joka johtaa hengenahdistukseen levossa tai vaatii lisähappea
- Potilas on tällä hetkellä osallisena tai on osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkimuksessa 1 kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kolminkertainen terapia
Lääkärin valitsema kemoterapia sekä trastutsumabi ja pertutsumabi
|
Kaikkien potilaiden hoito koostuu trastutsumabista, joka annetaan kyllästysannoksena 8 mg/kg IV päivänä 1 ja sen jälkeen 6 mg/kg IV joka 3. viikko. Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan kemoterapiaa ja trastutsumabia (ilman pertutsumabia) voivat saada trastutsumabia 6 mg/kg IV joka 3. viikko, jos he saavat dosetakselia tai kapesitabiinia 3 viikon jaksossa, tai 4 mg/kg IV joka 2. viikko, jos he saavat vinorelbiiniä, paklitakselia tai nab-paklitakselia 4 viikon syklin aikana. Kyllästysannos kaikille potilaille on 8 mg/kg. Potilaille, jotka on satunnaistettu kemoterapiaan, trastutsumabiin ja pertutsumabiin, sekä trastutsumabi että pertutsumabi on annettava kolmen viikon välein riippumatta siitä, mitä kemoterapia-ainetta he saavat.
Muut nimet:
pertutsumabia annettiin kyllästysannoksena 840 mg IV päivänä 1 ja sen jälkeen 420 mg IV joka 3. viikko.
Muut nimet:
lääkärin kemoterapian valinta:
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kaksoisterapia
Lääkärin valitsema kemoterapia ja trastutsumabi
|
Kaikkien potilaiden hoito koostuu trastutsumabista, joka annetaan kyllästysannoksena 8 mg/kg IV päivänä 1 ja sen jälkeen 6 mg/kg IV joka 3. viikko. Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan kemoterapiaa ja trastutsumabia (ilman pertutsumabia) voivat saada trastutsumabia 6 mg/kg IV joka 3. viikko, jos he saavat dosetakselia tai kapesitabiinia 3 viikon jaksossa, tai 4 mg/kg IV joka 2. viikko, jos he saavat vinorelbiiniä, paklitakselia tai nab-paklitakselia 4 viikon syklin aikana. Kyllästysannos kaikille potilaille on 8 mg/kg. Potilaille, jotka on satunnaistettu kemoterapiaan, trastutsumabiin ja pertutsumabiin, sekä trastutsumabi että pertutsumabi on annettava kolmen viikon välein riippumatta siitä, mitä kemoterapia-ainetta he saavat.
Muut nimet:
lääkärin kemoterapian valinta:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS [tunnetaan myös nimellä aika taudin etenemiseen]) pertutsumabin lisäämiseen trastutsumabiin sekä lääkärin valitsemaan kemoterapiaan verrattuna trastutsumabiin ja lääkärin kemoterapian valintaan potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet hoito ado-trastutsumabiemtansiinilla (TDM1) metastaattisen HER2+-rintasyövän hoitoon.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS) potilailla (pts), jotka ovat saaneet aiempaa pertutsumabia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PFS:n arvioiminen lisäämällä pertutsumabi trastutsumabiin sekä lääkärin valitsema kemoterapia potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin pertutsumabia;
|
2 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS) potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertailla mediaaniin PFS:n pertutsumabin lisäämiseen trastutsumabiin sekä lääkärin valitsemaan kemoterapiaan potilailla, jotka ovat saaneet 1 vs 2-3 aikaisempaa solunsalpaajahoitoa metastaattisen sairauden vuoksi;
|
2 vuotta
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen ja osittainen vaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaile objektiivisia vastemääriä (ORR; täydellinen vaste [CR] plus osittainen vaste [PR]) kahden hoitohaaran välillä;
|
2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS) kussakin hoitohaarassa;
|
2 vuotta
|
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Pertutsumabin turvallisuuden arvioiminen yhdessä trastutsumabin kanssa ja lääkärin valitsema kemoterapia (vinorelbiini, paklitakseli, nab-paklitakseli, dosetakseli tai kapesitabiini).
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Neelima Denduluri, MD, US Oncology Research, McKesson Specialty Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Neoplasmat
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Doketakseli
- Paklitakseli
- Trastutsumabi
- Kapesitabiini
- Vinorelbiini
- Pertutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13011
- ML29212 (Muu tunniste: Genentech, Inc.)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .