Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2-studie av standardkemoterapi med Trastuzumab, Plus eller Minus Pertuzumab, för förbehandlad metastaserad bröstcancer

29 november 2022 uppdaterad av: US Oncology Research

Randomiserad fas II-studie av kemoterapi av Physician's Choice Plus Trastuzumab kontra kemoterapi av Physician's Choice Plus Trastuzumab Plus Pertuzumab hos kvinnor med förbehandlad HER2-överuttryckande metastaserad bröstcancer (MBC)

Denna randomiserade fas 2-studie kommer att försöka bestämma effektiviteten av kemoterapi (läkarens val av vinorelbin, taxan [paklitaxel, docetaxel eller nab paklitaxel] eller capecitabin) plus trastuzumab vs kemoterapi (läkares val) plus trastuzumab plus pertuzumab-överuttryckande HER. bröst (MBC) som tidigare har behandlats med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) i metastaserande miljö.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den nuvarande föredragna förstahandsbehandlingen för patienter med HER2-överuttryckande metastaserande bröstcancer (MBC) är taxan plus trastuzumab plus pertuzumab, baserat på resultat från CLEOPATRA-studien. För patienter med sjukdom som har utvecklats på trastuzumab och en taxan, godkändes ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) nyligen baserat på resultat från EMILIA-studien som visar överlägsenhet i denna miljö jämfört med capecitabin plus lapatinib. Standarden för förstahandsbehandling kan dock ändras igen inom en snar framtid, när resultaten blir tillgängliga från MARIANNE-studien, som utvärderar T-DM1 enbart eller i kombination med pertuzumab som förhandsbehandling. Två viktiga frågor som kan väckas av resultaten av denna studie är huruvida pertuzumab är effektivt som andra eller senare linjens terapi efter T-DM1 av ett enda läkemedel, och om pertuzumab administrerat efter progression på tidigare pertuzumabbehandling är av klinisk nytta som trastuzumab har visat sig vara.

Studien kommer att försöka fastställa effekten av kemoterapi (läkarens val av vinorelbin, taxan [paklitaxel, docetaxel eller nab paklitaxel] eller capecitabin) plus trastuzumab vs kemoterapi (läkares val) plus trastuzumab plus pertuzumab hos kvinnor med HER2-överuttryck. tidigare behandlat med T-DM1 i metastaserande miljö.

Vi antar att tillägg av pertuzumab till trastuzumab plus kemoterapi kommer att förbättra medianprogressionsfri överlevnad (PFS), jämfört med trastuzumab plus enbart kemoterapi, som andra eller senare linjens terapi hos patienter som har fått tidigare T-DM1. Patienterna kommer att stratifieras beroende på om de tidigare har fått pertuzumab eller inte. Vi kommer också att undersöka om fortsatt behandling med pertuzumab hos patienter som tidigare har behandlats med pertuzumab förbättrar PFS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinna, Ålder ≥ 18 år
  2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv bröstcancer enligt senaste biopsi (lokal testning tillåten)
  3. Mätbar eller evaluerbar metastaserande sjukdom genom responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) (v1.1)

  4. Tidigare behandling med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) för metastaserande sjukdom

    a. Tidigare behandling med pertuzumab är tillåten men krävs inte

  5. Minst 1 men inte mer än 3 tidigare kemoterapiregimer för metastaserad bröstcancer (MBC)
  6. Förväntad livslängd > 6 månader
  7. Eastern Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
  8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % vid baslinjen, bestämt med antingen ekokardiogram (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) och inom normala gränser enligt institutionella riktlinjer

  9. Tillräcklig benmärgsfunktion enligt följande:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/uL (eller 1500 per mikroliter)
    2. Trombocyter ≥100 000/uL
    3. Hemoglobin >9 g/dL
  10. Tillräcklig njurfunktion, vilket indikeras av kreatinin <1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
  11. Tillräcklig leverfunktion, vilket indikeras av bilirubin <1,5 gånger ULN
  12. Aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) <2 x ULN om inte levermetastaser förekommer, i vilket fall ASAT och ALAT upp till 5,x ULN tillåts
  13. Negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studieläkemedel för kvinnor i fertil ålder påbörjas
  14. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en acceptabel form av preventivmedel (dvs. intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien. Obs! Kvinnor anses vara postmenopausala och inte vara fertila. potentiellt om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom), eller om de har genomgått kirurgisk sterilisering.
  15. Undertecknat informerat samtycke erhållits före eventuella screeningprocedurer.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien baserat på följande kriterier:

  1. Tidigare behandling i metastaserande miljö med det medel som valts som läkarens val av kemoterapi
  2. Aktiv infektion

  3. Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet, definierade som kliniska eller röntgenologiska bevis på progression av hjärnmetastaser eller kliniska tecken på leptomeningeal sjukdom

    a. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är kvalificerade förutsatt att de inte har kliniska eller röntgenologiska bevis på sjukdomsprogression och har varit borta från dexametason i minst 3 veckor

  4. Patienten är gravid eller ammar
  5. Tidigare kemoterapi under de senaste 3 veckorna (senaste 6 veckorna för nitroureas/mitomycin)
  6. Tidigare strålbehandling inom de senaste 2 veckorna; tidigare strålbehandling till indikatorskada (såvida inte objektivt återfall eller progression av sjukdomen inom strålportalen har dokumenterats efter avslutad strålning).

  7. Krav på kronisk steroidbehandling med krav på > 5mg/dag prednison eller motsvarande.

    a. Behandling med fysiologiska doser av hydrokortison upp till 20 mg dagligen (QD) är tillåten.

  8. Krav på immunsuppressiv terapi, såsom de som används för att behandla autoimmun sjukdom.
  9. Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter inom de senaste 3 åren, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
  10. Anamnes med betydande hjärtsjukdom, hjärtriskfaktorer eller okontrollerade arytmier
  11. Utstötningsfraktion <50 % eller under den nedre gränsen för det institutionella normalområdet, beroende på vilket som är lägst
  12. Känd överkänslighet mot trastuzumab eller pertuzumab
  13. Allvarliga medicinska eller psykiatriska begränsningar kommer sannolikt att störa deltagandet i denna studie.
  14. Symtomatisk inneboende lungsjukdom eller omfattande tumörinblandning i lungorna, vilket resulterar i dyspné i vila eller kräver extra syre
  15. Patienten är för närvarande en del av eller har deltagit i någon klinisk prövning av ett prövningsmedel inom 1 månad före inskrivningen i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Trippelterapi

Läkarens val av kemoterapi plus trastuzumab plus pertuzumab

  • trastuzumab, givet som en laddningsdos på 8 mg/kg intravenöst (IV eller genom venen) på dag 1 följt av 6 mg/kg IV var tredje vecka därefter, OCH

  • läkarens val av kemoterapi:

    1. Vinorelbin 25 mg/m2 IV varje vecka gånger 3 med 1 veckas ledighet; ELLER
    2. Paklitaxel 80 mg/m2 IV varje vecka gånger 3 med 1 veckas ledighet; ELLER
    3. Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 IV varje vecka gånger 3 med 1 veckas ledighet; ELLER
    4. Docetaxel 75 mg/m2 IV var tredje vecka; ELLER
    5. Capecitabin 1500 mg genom munnen två gånger om dagen (PO BID) 14 dagar på och sedan 7 dagar ledigt.
  • OCH pertuzumab ges som en laddningsdos på 840 mg IV på dag 1 följt av 420 mg IV var tredje vecka.
Läkemedel: Trastuzumab

Behandling för alla patienter kommer att bestå av trastuzumab, givet som en laddningsdos på 8 mg/kg IV på dag 1 följt av 6 mg/kg IV var tredje vecka därefter.

Patienter som randomiserats till kemoterapi plus trastuzumab-armen (utan pertuzumab) kan få trastuzumab 6 mg/kg IV var tredje vecka om de får docetaxel eller capecitabin på en 3-veckorscykel, eller 4 mg/kg IV varannan vecka om de får docetaxel eller capecitabin. vinorelbin, paklitaxel eller nab-paklitaxel på en 4-veckorscykel. Laddningsdosen för alla patienter förblir 8 mg/kg.

För patienter som randomiserats till armen kemoterapi plus trastuzumab plus pertuzumab måste både trastuzumab och pertuzumab administreras var tredje vecka oavsett vilket kemoterapimedel de får.

Andra namn:
  • Herclon, Herceptin
Läkemedel: Pertuzumab
pertuzumab ges som en laddningsdos på 840 mg IV på dag 1 följt av 420 mg IV var tredje vecka.
Andra namn:
  • Perjeta
  • 2C4
  • Omnitarg
Läkemedel: Vinorelbin, Paclitaxel, Nab-Paclitaxel, Docetaxel, Capecitabin

läkarens val av kemoterapi:

  • Vinorelbin 25 mg/m2 IV varje vecka gånger 3 med 1 veckas ledighet; ELLER
  • Paklitaxel 80 mg/m2 IV varje vecka gånger 3 med 1 veckas ledighet; ELLER
  • Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 IV varje vecka gånger 3 med 1 veckas ledighet; ELLER
  • Docetaxel 75 mg/m2 IV var tredje vecka; ELLER
  • Capecitabin 1500 mg genom munnen två gånger om dagen (PO BID) 14 dagar på och sedan 7 dagar ledigt.
Andra namn:
  • Taxol
  • Taxotere
  • Navelbine
  • Xeloda
  • Abraxane
  • Docecad
Aktiv komparator: Dubbel terapi

Läkarens val av kemoterapi plus trastuzumab

  • trastuzumab, givet som en laddningsdos på 8 mg/kg intravenöst (IV eller genom venen) på dag 1 följt av 6 mg/kg IV var tredje vecka därefter, OCH

  • läkarens val av kemoterapi:

    1. Vinorelbin 25 mg/m2 IV varje vecka gånger 3 med 1 veckas ledighet; ELLER
    2. Paklitaxel 80 mg/m2 IV varje vecka gånger 3 med 1 veckas ledighet; ELLER
    3. Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 IV varje vecka gånger 3 med 1 veckas ledighet; ELLER
    4. Docetaxel 75 mg/m2 IV var tredje vecka; ELLER
    5. Capecitabin 1500 mg PO BID 14 dagar på och sedan 7 dagar ledigt.
Läkemedel: Trastuzumab

Behandling för alla patienter kommer att bestå av trastuzumab, givet som en laddningsdos på 8 mg/kg IV på dag 1 följt av 6 mg/kg IV var tredje vecka därefter.

Patienter som randomiserats till kemoterapi plus trastuzumab-armen (utan pertuzumab) kan få trastuzumab 6 mg/kg IV var tredje vecka om de får docetaxel eller capecitabin på en 3-veckorscykel, eller 4 mg/kg IV varannan vecka om de får docetaxel eller capecitabin. vinorelbin, paklitaxel eller nab-paklitaxel på en 4-veckorscykel. Laddningsdosen för alla patienter förblir 8 mg/kg.

För patienter som randomiserats till armen kemoterapi plus trastuzumab plus pertuzumab måste både trastuzumab och pertuzumab administreras var tredje vecka oavsett vilket kemoterapimedel de får.

Andra namn:
  • Herclon, Herceptin
Läkemedel: Vinorelbin, Paclitaxel, Nab-Paclitaxel, Docetaxel, Capecitabin

läkarens val av kemoterapi:

  • Vinorelbin 25 mg/m2 IV varje vecka gånger 3 med 1 veckas ledighet; ELLER
  • Paklitaxel 80 mg/m2 IV varje vecka gånger 3 med 1 veckas ledighet; ELLER
  • Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 IV varje vecka gånger 3 med 1 veckas ledighet; ELLER
  • Docetaxel 75 mg/m2 IV var tredje vecka; ELLER
  • Capecitabin 1500 mg genom munnen två gånger om dagen (PO BID) 14 dagar på och sedan 7 dagar ledigt.
Andra namn:
  • Taxol
  • Taxotere
  • Navelbine
  • Xeloda
  • Abraxane
  • Docecad

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
Det primära syftet med denna studie är att jämföra progressionsfri överlevnad (PFS [även känd som tid till sjukdomsprogression]) med tillägg av pertuzumab till trastuzumab plus läkarens val av kemoterapi jämfört med trastuzumab plus läkarens val av kemoterapi hos patienter som tidigare har fått kemoterapi. behandling med ado-trastuzumab emtansin (TDM1) för HER2+ metastaserad bröstcancer.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter (pkt) med tidigare pertuzumab
Tidsram: 2 år
Att bedöma PFS med tillägg av pertuzumab till trastuzumab plus läkares val av kemoterapi hos patienter som tidigare har fått pertuzumab;
2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) i pts med tidigare kemoterapi
Tidsram: 2 år
Att jämföra median-PFS med tillägg av pertuzumab till trastuzumab plus läkarens val av kemoterapi hos patienter som har fått 1 mot 2-3 tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom;
2 år
Antal patienter med fullständiga och partiella svar
Tidsram: 2 år
Att jämföra de objektiva svarsfrekvenserna (ORR; fullständigt svar [CR] plus partiellt svar [PR]) mellan de två behandlingsarmarna;
2 år
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
Att bedöma total överlevnad (OS) i var och en av behandlingsarmarna;
2 år
Antal biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: 2 år
För att bedöma säkerheten av pertuzumab i kombination med trastuzumab och läkares val av kemoterapi (vinorelbin, paklitaxel, nab-paklitaxel, docetaxel eller capecitabin).
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

US Oncology Research

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Neelima Denduluri, MD, US Oncology Research, McKesson Specialty Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2014

Första postat (Uppskatta)

29 augusti 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13011
  • ML29212 (Annan identifierare: Genentech, Inc.)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstneoplasmer

Kliniska prövningar på Trastuzumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera