Phase-2-Studie zur Standard-Chemotherapie mit Trastuzumab plus oder minus Pertuzumab bei vorbehandeltem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
2. Histologische oder zytologische Bestätigung von menschlichem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positivem Brustkrebs gemäß der letzten Biopsie (lokale Tests zulässig)
3. Messbare oder auswertbare Metastasen durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (v1.1)

4. Vorherige Behandlung mit Ado-Trastuzumab Emtansin (T-DM1) bei metastasierter Erkrankung

   A. Eine vorherige Therapie mit Pertuzumab ist erlaubt, aber nicht erforderlich

5. Mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorangegangene Chemotherapien bei metastasiertem Brustkrebs (MBC)
6. Lebenserwartung > 6 Monate
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % zu Studienbeginn, bestimmt entweder durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) und innerhalb der normalen Grenzen gemäß den Richtlinien der Einrichtung

9. Angemessene Knochenmarkfunktion, wie durch Folgendes angezeigt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/uL (oder 1500 pro Mikroliter)
   2. Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   3. Hämoglobin >9 g/dl
10. Ausreichende Nierenfunktion, angezeigt durch Kreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
11. Ausreichende Leberfunktion, angezeigt durch Bilirubin < 1,5-fach ULN
12. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall sind AST und ALT bis zu 5,x ULN zulässig
13. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation für Frauen im gebärfähigen Alter
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung (d. h. Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) zu verwenden. Hinweis: Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig möglich, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem geeigneten klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder wenn sie sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben.
15. Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor Screening-Verfahren eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden aufgrund der folgenden Kriterien von der Studie ausgeschlossen:

1. Vorherige Behandlung in der metastasierten Umgebung mit dem Mittel, das als Chemotherapie nach Wahl des Arztes gewählt wurde
2. Aktive Infektion

3. Unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems, definiert als klinische oder radiologische Anzeichen einer Progression von Hirnmetastasen oder klinische Anzeichen einer leptomeningealen Erkrankung

   A. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, sofern sie keine klinischen oder röntgenologischen Anzeichen einer Krankheitsprogression haben und Dexamethason für mindestens 3 Wochen abgesetzt wurden

4. Die Patientin ist schwanger oder stillt
5. Vorherige Chemotherapie innerhalb der letzten 3 Wochen (letzte 6 Wochen für Nitroharnstoffe/Mitomycin)
6. Vorherige Strahlentherapie innerhalb der letzten 2 Wochen; vorherige Strahlentherapie der Indikatorläsion (es sei denn, ein objektives Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit innerhalb des Strahlenportals wurde seit Abschluss der Bestrahlung dokumentiert).

7. Erfordernis einer chronischen Steroidtherapie mit einem Bedarf von > 5 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent.

   A. Die Behandlung mit physiologischen Dosen von Hydrocortison bis zu 20 mg täglich (QD) ist erlaubt.

8. Erfordernis einer immunsuppressiven Therapie, wie sie zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen eingesetzt wird.
9. Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
10. Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung, kardialer Risikofaktoren oder unkontrollierter Arrhythmien
11. Ejektionsfraktion < 50 % oder unter der Untergrenze des institutionellen Normalbereichs, je nachdem, welcher Wert niedriger ist
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab oder Pertuzumab
13. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Einschränkungen, die die Teilnahme an dieser Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
14. Symptomatische intrinsische Lungenerkrankung oder ausgedehnte Tumorbeteiligung der Lunge, die in Ruhe zu Dyspnoe führt oder zusätzlichen Sauerstoff erfordert
15. Der Patient nimmt derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme in diese Studie an einer klinischen Studie teilgenommen.