Estudio de fase 2 de quimioterapia estándar con trastuzumab, más o menos pertuzumab, para el cáncer de mama metastásico pretratado

Criterios de inclusión:

1. Mujer, Edad ≥ 18 años
2. Confirmación histológica o citológica de cáncer de mama con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) positivo según la biopsia más reciente (se permiten pruebas locales)
3. Enfermedad metastásica medible o evaluable por Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) (v1.1)

4. Tratamiento previo con ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) para enfermedad metastásica

   a. La terapia previa con pertuzumab está permitida pero no es obligatoria

5. Al menos 1 pero no más de 3 regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de mama metastásico (MBC)
6. Esperanza de vida > 6 meses
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % al inicio según lo determinado por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA) y dentro de los límites normales según las pautas institucionales

9. Función adecuada de la médula ósea según lo indicado por lo siguiente:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/uL (o 1500 por microlitro)
   2. Plaquetas ≥100.000/ul
   3. Hemoglobina >9 g/dL
10. Función renal adecuada, como lo indica la creatinina <1,5 veces el límite superior normal (LSN)
11. Función hepática adecuada, como lo indica la bilirrubina <1,5 veces el ULN
12. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso se permiten AST y ALT hasta 5.x ULN
13. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas antes de comenzar los medicamentos del estudio para mujeres en edad fértil
14. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar una forma aceptable de control de la natalidad (es decir, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio. Nota: las mujeres se consideran posmenopáusicas y no fértiles. potencial si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores), o si se han sometido a esterilización quirúrgica.
15. Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento de selección.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio en base a los siguientes criterios:

1. Tratamiento previo en el entorno metastásico con el agente elegido como quimioterapia de elección del médico
2. Infección activa

3. Metástasis del sistema nervioso central no controladas, definidas como evidencia clínica o radiológica de progresión de metástasis cerebrales o signos clínicos de enfermedad leptomeníngea

   a. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles siempre que no tengan evidencia clínica o radiológica de progresión de la enfermedad y hayan estado sin dexametasona durante al menos 3 semanas.

4. La paciente está embarazada o lactando
5. Quimioterapia previa en las últimas 3 semanas (últimas 6 semanas para nitrosureas/mitomicina)
6. Radioterapia previa en las últimas 2 semanas; radioterapia previa a la lesión indicadora (a menos que se haya documentado una recurrencia o progresión objetiva de la enfermedad dentro del portal de radiación desde la finalización de la radiación).

7. Requerimiento de terapia crónica con esteroides con un requerimiento de > 5 mg/día de prednisona o equivalente.

   a. Se permite el tratamiento con dosis fisiológicas de hidrocortisona de hasta 20 mg diarios (QD).

8. Requerimiento de terapia inmunosupresora, como las que se usan para tratar enfermedades autoinmunes.
9. Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas en los últimos 3 años, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado.
10. Antecedentes de enfermedad cardiaca importante, factores de riesgo cardiaco o arritmias no controladas
11. Fracción de eyección <50% o por debajo del límite inferior del rango normal institucional, el que sea menor
12. Hipersensibilidad conocida a trastuzumab o pertuzumab
13. Limitaciones médicas o psiquiátricas graves que puedan interferir con la participación en este estudio.
14. Enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o afectación tumoral extensa de los pulmones, que provoca disnea en reposo o requiere oxígeno suplementario
15. El paciente actualmente es parte o ha participado en cualquier ensayo clínico de un agente en investigación dentro de 1 mes antes de la inscripción en este estudio.