Étude de phase 2 sur la chimiothérapie standard avec le trastuzumab, plus ou moins le pertuzumab, pour le cancer du sein métastatique prétraité

Critère d'intégration:

1. Femme, âge ≥ 18 ans
2. Confirmation histologique ou cytologique du cancer du sein positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) selon la biopsie la plus récente (test local autorisé)
3. Maladie métastatique mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (v1.1)

4. Traitement antérieur par ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) pour une maladie métastatique

   un. Un traitement antérieur par le pertuzumab est autorisé mais pas obligatoire

5. Au moins 1 mais pas plus de 3 schémas de chimiothérapie antérieurs pour le cancer du sein métastatique (CSM)
6. Espérance de vie > 6 mois
7. Statut de performance du groupe coopératif de l'Est (ECOG) ≤ 2
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au départ, tel que déterminé par échocardiogramme (ECHO) ou analyse d'acquisition multiple (MUGA) et dans les limites normales des directives institutionnelles

9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par les éléments suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/uL (ou 1500 par microlitre)
   2. Plaquettes ≥100 000/uL
   3. Hémoglobine > 9 g/dL
10. Fonction rénale adéquate, comme indiqué par la créatinine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
11. Fonction hépatique adéquate, comme indiqué par la bilirubine < 1,5 fois la LSN
12. Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) < 2 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas AST et ALT jusqu'à 5,x LSN sont autorisés
13. Test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début des médicaments à l'étude pour les femmes en âge de procréer
14. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une forme acceptable de contraception (c'est-à-dire un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude. Remarque : les femmes sont considérées comme ménopausées et non en âge de procréer potentiel s'ils ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs), ou s'ils ont subi une stérilisation chirurgicale.
15. Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure de dépistage.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude sur la base des critères suivants :

1. Traitement antérieur dans le cadre métastatique avec l'agent choisi comme choix de chimiothérapie par le médecin
2. Infection active

3. Métastases du système nerveux central non contrôlées, définies comme des preuves cliniques ou radiologiques de la progression des métastases cérébrales ou des signes cliniques de maladie leptoméningée

   un. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition qu'ils n'aient pas de preuves cliniques ou radiologiques de progression de la maladie et qu'ils n'aient pas pris de dexaméthasone pendant au moins 3 semaines

4. La patiente est enceinte ou allaitante
5. Chimiothérapie antérieure au cours des 3 dernières semaines (6 dernières semaines pour les nitrosureas/mitomycine)
6. Radiothérapie antérieure au cours des 2 dernières semaines ; radiothérapie antérieure à la lésion indicatrice (à moins que la récidive ou la progression objective de la maladie dans la porte d'irradiation n'ait été documentée depuis la fin de la radiothérapie).

7. Nécessité d'une corticothérapie chronique avec un besoin de > 5 mg/jour de prednisone ou l'équivalent.

   un. Le traitement avec des doses physiologiques d'hydrocortisone jusqu'à 20 mg par jour (QD) est autorisé.

8. Nécessité d'un traitement immunosuppresseur, comme ceux utilisés pour traiter les maladies auto-immunes.
9. Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
10. Antécédents de maladie cardiaque importante, de facteurs de risque cardiaque ou d'arythmies non contrôlées
11. Fraction d'éjection < 50 % ou inférieure à la limite inférieure de la plage normale de l'établissement, selon la valeur la plus basse
12. Hypersensibilité connue au trastuzumab ou au pertuzumab
13. Limitations médicales ou psychiatriques graves susceptibles d'interférer avec la participation à cette étude.
14. Maladie pulmonaire intrinsèque symptomatique ou atteinte tumorale étendue des poumons, entraînant une dyspnée au repos ou nécessitant un supplément d'oxygène
15. Le patient fait actuellement partie ou a participé à un essai clinique d'un agent expérimental dans le mois précédant l'inscription à cette étude.