Фаза 2 исследования стандартной химиотерапии с трастузумабом, плюс или минус пертузумаб, для предварительно леченного метастатического рака молочной железы

Критерии включения:

1. Женщина, возраст ≥ 18 лет
2. Гистологическое или цитологическое подтверждение рака молочной железы, положительного по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека, по данным последней биопсии (разрешено местное тестирование)
3. Измеряемое или поддающееся оценке метастатическое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (v1.1)

4. Предшествующее лечение адо-трастузумабом эмтанзином (T-DM1) по поводу метастатического заболевания.

   а. Предварительная терапия пертузумабом разрешена, но не обязательна.

5. Не менее 1, но не более 3 предыдущих режимов химиотерапии метастатического рака молочной железы (МРМЖ)
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
7. Статус эффективности Восточной кооперативной группы (ECOG) ≤ 2
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% на исходном уровне, как определено с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или мультистрочного сканирования (MUGA) и в пределах нормы в соответствии с руководящими принципами учреждения

9. На адекватную функцию костного мозга указывают следующие признаки:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1500/мкл (или 1500 на микролитр)
   2. Тромбоциты ≥100 000/мкл
   3. Гемоглобин >9 г/дл
10. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
11. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина <1,5 раза от ВГН
12. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2 х ВГН, если нет метастазов в печени, в этом случае разрешены АСТ и АЛТ до 5,х ВГН
13. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемых препаратов для женщин детородного возраста
14. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью (т. е. внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования. Примечание. Женщины считаются постменопаузальными, а не детородными. потенциальной, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или если они подверглись хирургической стерилизации.
15. Подписанное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования на основании следующих критериев:

1. Предшествующее лечение в условиях метастазирования агентом, выбранным врачом в качестве выбора химиотерапии.
2. Активная инфекция

3. Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему, определяемые как клинические или рентгенологические признаки прогрессирования метастазов в головной мозг или клинические признаки лептоменингеального заболевания.

   а. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии, что у них нет клинических или рентгенологических признаков прогрессирования заболевания и они не принимали дексаметазон в течение как минимум 3 недель.

4. Пациентка беременна или кормит грудью
5. Предшествующая химиотерапия в течение последних 3 недель (последние 6 недель для нитромочевины/митомицина)
6. Предыдущая лучевая терапия в течение последних 2 недель; предшествующая лучевая терапия индикаторного поражения (если объективный рецидив или прогрессирование заболевания в пределах лучевого портала не были зарегистрированы после завершения лучевой терапии).

7. Потребность в хронической стероидной терапии с потребностью > 5 мг/день преднизолона или его эквивалента.

   а. Допускается лечение физиологическими дозами гидрокортизона до 20 мг в сутки (QD).

8. Потребность в иммуносупрессивной терапии, такой как те, которые используются для лечения аутоиммунных заболеваний.
9. Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
10. Наличие в анамнезе значительных сердечных заболеваний, сердечных факторов риска или неконтролируемых аритмий.
11. Фракция выброса <50% или ниже нижнего предела установленного нормального диапазона, в зависимости от того, что ниже
12. Известная гиперчувствительность к трастузумабу или пертузумабу.
13. Серьезные медицинские или психиатрические ограничения могут помешать участию в этом исследовании.
14. Симптоматическое внутреннее заболевание легких или обширное опухолевое поражение легких, приводящее к одышке в покое или требующее дополнительного кислорода
15. Пациент в настоящее время участвует или участвовал в любом клиническом испытании исследуемого агента в течение 1 месяца до включения в это исследование.