Badanie fazy 2 dotyczące standardowej chemioterapii trastuzumabem plus lub minus pertuzumabem w przypadku wstępnie leczonego raka piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta, Wiek ≥ 18 lat
2. Potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne raka piersi z obecnością receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) na podstawie ostatniej biopsji (dozwolone badanie lokalne)
3. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba przerzutowa za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (v1.1)

4. Wcześniejsze leczenie ado-trastuzumabem emtanzyną (T-DM1) z powodu choroby przerzutowej

   A. Wcześniejsza terapia pertuzumabem jest dozwolona, ​​ale nie wymagana

5. Co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy chemioterapii raka piersi z przerzutami (MBC)
6. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
7. Status wydajności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) ≤ 2
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% na początku badania, jak określono za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) i mieści się w granicach normy zgodnie z wytycznymi instytucji

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ul (lub 1500 na mikrolitr)
   2. Płytki krwi ≥100 000/ul
   3. Hemoglobina >9 g/dl
10. Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje kreatynina <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
11. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny <1,5 razy GGN
12. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku dozwolone są wartości AST i ALT do 5, x GGN
13. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków u kobiet w wieku rozrodczym
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnej formy antykoncepcji (tj. wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez cały czas trwania badania. potencjalne, jeśli przez 12 miesięcy występował naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub jeśli zostały poddane sterylizacji chirurgicznej.
15. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania na podstawie następujących kryteriów:

1. Wcześniejsze leczenie w przypadku przerzutów środkiem wybranym przez lekarza jako chemioterapia
2. Aktywna infekcja

3. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, definiowane jako kliniczne lub radiologiczne dowody progresji przerzutów do mózgu lub kliniczne objawy choroby opon mózgowo-rdzeniowych

   A. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają klinicznych ani radiologicznych dowodów na progresję choroby i nie przyjmowali deksametazonu przez co najmniej 3 tygodnie

4. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
5. Wcześniejsza chemioterapia w ciągu ostatnich 3 tygodni (ostatnie 6 tygodni dla nitrozomocznika/mitomycyny)
6. Przebyta radioterapia w ciągu ostatnich 2 tygodni; uprzednia radioterapia w celu wskazania zmiany chorobowej (chyba że od czasu zakończenia radioterapii udokumentowano obiektywny nawrót lub progresję choroby w obrębie wrota promieniowania).

7. Konieczność przewlekłej steroidoterapii z zapotrzebowaniem na > 5 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.

   A. Dozwolone jest leczenie fizjologicznymi dawkami hydrokortyzonu do 20 mg dziennie (QD).

8. Konieczność leczenia immunosupresyjnego, na przykład stosowanego w leczeniu chorób autoimmunologicznych.
9. Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
10. Historia istotnej choroby serca, sercowych czynników ryzyka lub niekontrolowanych zaburzeń rytmu
11. Frakcja wyrzutowa <50% lub poniżej dolnej granicy zakresu normy instytucjonalnej, w zależności od tego, która wartość jest niższa
12. Znana nadwrażliwość na trastuzumab lub pertuzumab
13. Poważne ograniczenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą zakłócać udział w tym badaniu.
14. Objawowa wrodzona choroba płuc lub rozległe zajęcie płuc przez guz, powodujące duszność spoczynkową lub wymagające dodatkowego tlenu
15. Pacjent jest obecnie częścią lub brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego środka w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do tego badania.