Studio di fase 2 sulla chemioterapia standard con trastuzumab, più o meno pertuzumab, per carcinoma mammario metastatico pretrattato

Criterio di inclusione:

1. Femmina, età ≥ 18 anni
2. Conferma istologica o citologica del carcinoma mammario positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) in base alla biopsia più recente (test locali consentiti)
3. Malattia metastatica misurabile o valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (v1.1)

4. Precedente trattamento con ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) per malattia metastatica

   UN. Una precedente terapia con pertuzumab è consentita ma non richiesta

5. Almeno 1 ma non più di 3 precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario metastatico (MBC)
6. Aspettativa di vita > 6 mesi
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% al basale come determinato dall'ecocardiogramma (ECHO) o dalla Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) ed entro i limiti normali secondo le linee guida istituzionali

9. Adeguata funzionalità del midollo osseo come indicato da quanto segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/uL (o 1500 per microlitro)
   2. Piastrine ≥100.000/ul
   3. Emoglobina >9 g/dL
10. Adeguata funzionalità renale, come indicato dalla creatinina <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
11. Adeguata funzionalità epatica, come indicato dalla bilirubina <1,5 volte ULN
12. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso sono consentiti AST e ALT fino a 5.x ULN
13. Test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio dei farmaci in studio per le donne in età fertile
14. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite (ad esempio, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio Nota: le donne sono considerate in postmenopausa e non in età fertile potenziale se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o se sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica.
15. Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio in base ai seguenti criteri:

1. Trattamento precedente nel setting metastatico con l'agente scelto come scelta del medico per la chemioterapia
2. Infezione attiva

3. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale, definite come evidenza clinica o radiologica di progressione di metastasi cerebrali o segni clinici di malattia leptomeningea

   UN. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili a condizione che non abbiano evidenza clinica o radiologica di progressione della malattia e che non abbiano assunto desametasone per almeno 3 settimane

4. La paziente è incinta o in allattamento
5. Precedente chemioterapia nelle ultime 3 settimane (ultime 6 settimane per nitrosurea/mitomicina)
6. Precedente radioterapia nelle ultime 2 settimane; precedente radioterapia alla lesione indicatrice (a meno che la recidiva oggettiva della malattia o la progressione all'interno del portale radioattivo non sia stata documentata dopo il completamento della radioterapia).

7. Necessità di terapia steroidea cronica con necessità di > 5 mg/giorno di prednisone o equivalente.

   UN. È consentito il trattamento con dosi fisiologiche di idrocortisone fino a 20 mg al giorno (QD).

8. Necessità di terapia immunosoppressiva, come quelle utilizzate per trattare le malattie autoimmuni.
9. Tumori maligni concomitanti o tumori maligni precedenti negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
10. Storia di malattia cardiaca significativa, fattori di rischio cardiaco o aritmie incontrollate
11. Frazione di eiezione <50% o inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale istituzionale, qualunque sia inferiore
12. Ipersensibilità nota al trastuzumab o al pertuzumab
13. Gravi limitazioni mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio.
14. Malattia polmonare intrinseca sintomatica o esteso coinvolgimento tumorale dei polmoni, con conseguente dispnea a riposo o necessità di ossigeno supplementare
15. Il paziente fa attualmente parte o ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di un agente sperimentale entro 1 mese prima dell'arruolamento in questo studio.