Estudo de fase 2 de quimioterapia padrão com trastuzumabe, mais ou menos pertuzumabe, para câncer de mama metastático pré-tratado

Critério de inclusão:

1. Feminino, Idade ≥ 18 anos
2. Confirmação histológica ou citológica de câncer de mama positivo para receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) de acordo com a biópsia mais recente (testes locais permitidos)
3. Doença metastática mensurável ou avaliável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (v1.1)

4. Tratamento anterior com ado-trastuzumabe entansina (T-DM1) para doença metastática

   a. A terapia prévia com pertuzumabe é permitida, mas não obrigatória

5. Pelo menos 1, mas não mais do que 3 esquemas de quimioterapia anteriores para câncer de mama metastático (MBC)
6. Expectativa de vida > 6 meses
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2
8. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) ≥ 50% na linha de base, conforme determinado por ecocardiograma (ECO) ou Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) e dentro dos limites normais de acordo com as diretrizes institucionais

9. Função adequada da medula óssea conforme indicado pelo seguinte:

   1. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1500/uL (ou 1500 por microlitro)
   2. Plaquetas ≥100.000/uL
   3. Hemoglobina >9 g/dL
10. Função renal adequada, indicada por creatinina <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
11. Função hepática adequada, indicada por bilirrubina <1,5 vezes o LSN
12. Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) <2 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que AST e ALT até 5,x LSN são permitidos
13. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de iniciar os medicamentos do estudo para mulheres com potencial para engravidar
14. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar uma forma aceitável de controle de natalidade (ou seja, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, camisinha com espermicida ou abstinência) durante o estudo Nota: As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e não em idade reprodutiva potencial se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou se foram submetidos a esterilização cirúrgica.
15. Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento de triagem.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo com base nos seguintes critérios:

1. Tratamento prévio no cenário metastático com o agente escolhido como quimioterapia de escolha do médico
2. infecção ativa

3. Metástases não controladas do sistema nervoso central, definidas como evidência clínica ou radiológica de progressão de metástases cerebrais ou sinais clínicos de doença leptomeníngea

   a. Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis desde que não tenham evidência clínica ou radiológica de progressão da doença e estejam sem dexametasona por pelo menos 3 semanas

4. A paciente está grávida ou amamentando
5. Quimioterapia anterior nas últimas 3 semanas (últimas 6 semanas para nitrosureias/mitomicina)
6. Radioterapia prévia nas últimas 2 semanas; radioterapia prévia para lesão indicadora (a menos que recorrência objetiva da doença ou progressão dentro do portal de radiação tenha sido documentada desde a conclusão da radiação).

7. Exigência de terapia crônica com esteroides com necessidade de > 5mg/dia de prednisona ou equivalente.

   a. O tratamento com doses fisiológicas de hidrocortisona até 20 mg por dia (QD) é permitido.

8. Requisito de terapia imunossupressora, como aquelas usadas para tratar doenças autoimunes.
9. Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
10. História de doença cardíaca significativa, fatores de risco cardíaco ou arritmias não controladas
11. Fração de ejeção <50% ou abaixo do limite inferior da faixa normal institucional, o que for menor
12. Hipersensibilidade conhecida ao trastuzumab ou pertuzumab
13. Limitações médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na participação neste estudo.
14. Doença pulmonar intrínseca sintomática ou envolvimento tumoral extenso dos pulmões, resultando em dispneia em repouso ou necessidade de oxigênio suplementar
15. O paciente atualmente faz parte ou participou de qualquer ensaio clínico de um agente experimental dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo.