抗CHIKV過免疫静脈内免疫グロブリンの臨床評価 (CHIKIVIG-01)
新生児におけるチクングニア熱感染の予防：抗CHIKV過免疫静脈内免疫グロブリンの臨床評価
チクングニア ウイルス (CHIKV) は、2013 年 11 月にカリブ地域 (セント マーチン島) で初めてヒトから検出されました。 2014 年 2 月までに、ウイルスは他のいくつかのカリブ海の島々や南アメリカの仏領ギアナに広がりました。 2005/2006 年にレユニオン島に影響を与えたチクングニア熱の流行の間、出産時に母子感染によって獲得された新生児型の感染症が例外ではなく、重大であることが観察されました。 母子感染は、出産時に母親がウイルス血症の場合に発生します。 最初の臨床症状の発症後のウイルス血症の平均期間は 6 日間です。 母子感染率は50％です。 分娩中に汚染されたすべての新生児は症候性疾患を呈し、重症型の割合は約 50% であり、これは主に中枢神経系の損傷によるもので、しばしば永久的な損傷 (発作、脳性麻痺) が残ります。新生児と脳性麻痺の負担では、安全で効果的な予防および/または治癒的介入を特定することが不可欠です。 チクングニア熱回復期のドナーから得られた血漿サンプルから精製されたヒト多価免疫グロブリンは、in vitro で強力な中和活性を示します。 それらは、CHIKV感染の新生児マウスモデルにおける予防効果と治療効果について評価されました。 致死量の CHIKV を投与した後、免疫グロブリンを投与された新生児マウスはすべて生存しましたが、非過免疫免疫グロブリンを投与された対照動物はすべて死亡しました。 ヒトでは、特定のヒト免疫グロブリンが B 型肝炎ウイルス血症の母親から生まれた新生児に効果的かつ安全であることが証明されました。
仮説 : 研究者らは、重症型のチクングニア熱感染のリスクが高い新生児に抗 CHIKV 過免疫ヒト免疫グロブリンを静脈内投与することは、安全性と予備評価を確認することを目的としたオープンな非無作為化試験での評価を正当化するのに十分安全であるという仮説を立てています。この介入の有効性。
調査の概要
詳細な説明
調査対象の母集団は、出産の 6 日前から 2 日後までにチクングニア熱の臨床症状を示す母親から生まれた新生児で構成されます。 したがって、これらの新生児は、重度のチクングニア熱感染症を発症するリスクが高くなります。 ほとんどの場合、このリスクの現実は、出産前にサンプリングされた母体血液の陽性 CHIKV RT-PCR によって実証されています。
試験に関連し、試験の背景を提供する文献およびデータへの参照。
チクングニアウイルスは、2013 年 11 月にカリブ地域 (セントマーチン島) で初めて人から検出されました。 2014 年 2 月までに、ウイルスは他のいくつかのカリブ海の島々や南アメリカの仏領ギアナに広がりました。
2005/2006 年にレユニオン島に影響を与えたチクングニア熱 (CHIK) の流行の間、出産時に母子感染 (MTCT) によって獲得された新生児型の感染症が、ウイルス血症の母親の 50% で報告され、高新生児と関連していました。罹患率。 MTCTは、出産時に母親がウイルス血症であった場合にのみ発生しました。 ウイルス血症期間は、症状が現れる 2 日前から始まり、最初の症状が現れてから 6 日間続きます。 分娩中に汚染された感染した新生児では、中央値で 4 日間の潜伏期間の後に症状が現れました。 すべての新生児 CHIK 症例は症状があり、重症型の割合は約 50% でした。これらの重篤な形態は、主に中枢神経系の損傷によるもので、しばしば永続的な損傷 (発作、脳性麻痺) が残ります。
新生児のチクングニア熱の重症度と脳性麻痺の負担のため、安全で効果的な予防および/または治癒的介入を特定することが不可欠です。
重度のチクングニア熱感染のリスクが高い新生児への過免疫ヒト静脈内免疫グロブリンの投与は、安全性を確認し、この介入の有効性を予備的に評価することを目的としたオープンな非ランダム化試験での評価を正当化するのに十分安全であるという仮説を立てています。
この試験の主な目的は、新生児における過免疫性ヒト免疫グロブリンの静脈内投与の安全性を評価することですが、参加する新生児には明らかな潜在的利益が期待されます。中枢神経系の合併症（発作、脳性麻痺）に負担をかけます。 これは、複雑な新生児チクングニア熱の最初の症例が 2014 年 1 月にマルティニーク島ですでに発生して以来、大きな問題です (臨床症状には、生後 4 日の新生児の発熱、痛み、発疹、および脳症が含まれていました)。
この試験が安全性を実証し、抗CHIKV過免疫静脈内免疫グロブリンの潜在的な有効性と一致する場合、これは、他の状況を含む戦略の有効性を確認することを主な目的とする第III相試験の実現への道を開くでしょう。特に、暴露された新生児や基礎疾患のある成人など、重篤な疾患のリスクがある個人では。
これは、特定の薬やワクチンが利用できない限り、アルボウイルス病やウイルス性出血熱などの他の深刻な新興感染症におけるそのような治療/予防戦略の概念実証にもなります。
チクングニア熱の重症型を発症するリスクは、CHIKV ウイルス血症の母親から生まれた新生児で高くなります。 中枢神経系の合併症は、頻繁に発生し、永久的な脳損傷を伴うことが多いため、最も重要な懸念事項です。
現在まで、この状況で有効な治療戦略は特定されていません。
過免疫抗 CHICKV 免疫グロブリンの静脈内投与は、新生児マウスモデルにおけるチクングニア熱の発症を予防するのに有効であることが証明されています。
いくつかの無作為化臨床試験は、静脈内免疫グロブリンが新生児や乳児に投与された場合に安全であることを示しました.
新生児チクングニア熱感染症の最初の症例は、現在のアウトブレイクの開始以来フランス領西インド諸島で確認されており、少なくとも 1 例が CNS 合併症に関連していました。
臨床試験に参加する4つの病院で働く小児科医と新生児専門医に連絡済みです。 彼らは、チクングニア熱感染症を発症するリスクが高い新生児に潜在的に効果的な治療法を提供することに熱心であり、多価静脈内免疫グロブリンの使用に関する彼ら自身の経験に基づいて、そのような治療法が新生児に無害であると確信していることを表明しました. .
チクングニア熱感染症、特に重度の新生児型に対する特異的な治療法はこれまで特定されていません。 抗CHIKV過免疫免疫グロブリンの有効性と安全性は新生児マウスで実証されていますが、これまでのところ、そのような研究はヒトで行われていません. したがって、この研究は、この有望な治療的介入を評価する最初のものになります。
また、この研究は、新生児のチクングニア熱感染の自然史、およびウイルス感染の病態生理学に関する新しい情報を提供することも期待されています（分娩中または/および胎児の生殖管への進行中の経胎盤）。 実際に、分娩時の母親の尿、胎盤、新生児の血液およびその他の体液中の定量的 CHIKV RT PCR 力価の比較、および胎盤マイクロパーフュージョン マーカー (臍帯血上の胎盤アルカリホスファターゼ) の測定により、この問題が明らかになるはずです。
主要エンドポイント: 主要エンドポイントは、登録されたすべての新生児で評価されます。 抗CHIK IVIGの忍容性と安全性は、抗CHIKV IVIG注入中の動脈管開存、壊死性腸炎、肺出血、頻脈または低血圧、溶血性貧血、低ナトリウム血症および腹水の頻度を評価することによって評価されます。
副次的評価項目: 副次的評価項目は、明確な CHIKV 感染の母親から生まれた新生児でのみ評価されます。
第一目的：
この試験の主な目的は、CHIKV の MTCT のリスクが高い新生児、つまり分娩時に CHIKV に感染している、または感染している可能性のある母親から生まれた新生児に静脈内投与された抗 CHIKV 過免疫免疫グロブリンの忍容性と安全性を評価することです。
副次的な目的:
この試験の第 2 の目的は、明確な CHIKV 感染の母親から生まれた新生児のサブグループに静脈内投与された抗 CHIKV 過免疫免疫グロブリンの有効性を評価することです。
新生児は、次の 3 つのカテゴリのいずれかに分類されます。
新生児CHIKV臨床疾患:
- 急性CHIKV感染と一致する臨床症状
- CHIKV IgMセロコンバージョンおよび/またはCHIKVウイルス血症の同定に基づく感染の証明(3日目に陽性のCHIKV qRT-PCR)、
新生児CHIKV無症候性感染症：
- -CHIV感染と一致する症状がない
- CHIKV IgMセロコンバージョンおよび/またはCHIKVウイルス血症の同定に基づく感染の証明(3日目に陽性のCHIKV qRT-PCR)、
新生児CHIKV感染は除外:
- CHIKV IgMセロコンバージョンの欠如
社会行動科学調査:
並行して、臨床試験に参加するかどうかという親の決定に関連する要因を評価することを目的とした社会行動科学調査を実施します。周産期、意思決定のための短い期間。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Guadeloupe
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Basse-Terre、Guadeloupe、フランス、97109
- まだ募集していません
- Centre Hospitalier de la Basse-Terre
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コンタクト：
- Gérard SIBILLE, Doctor
- 電話番号：33 5 90 80 54 54
- メール：gerard.sibille@ch-labasseterre.fr
-
コンタクト：
- Jean-Christophe HEBERT, Doctor
- 電話番号：33 5 90 80 54 54
- メール：jean-christophe.hebert@ch-labasseterre.fr
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Guyane
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Cayenne、Guyane、フランス、97306
- まだ募集していません
- Centre Hospitalier de Cayenne "Andrée ROSEMON"
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コンタクト：
- Félix DJOSSOU, Dr
- 電話番号：33 5 94 39 50 40
- メール：felix.djossou@ch-cayenne.fr
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Martinique
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Fort-de-France、Martinique、フランス、97261
- 募集
- CHU de Martinique
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コンタクト：
- André CABIE, Professor
- 電話番号：33 5 96 55 23 01
- メール：andre.cabie@chu-fortdefrance.fr
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コンタクト：
- Olivier FLECHELLES, Doctor
- 電話番号：33 5 96 70 93 71
- メール：olivier.flechelles@chu-fortdefrance.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1.母親の包含基準：
- -分娩前期間中または分娩後48時間以内のCHIKV感染症（両側性多発性関節痛を伴う急性発症の高熱およびチクングニア熱以外の原因がない）と一致する臨床症状、
- 書面によるインフォームドコンセントが得られ、
- 陰性デング熱迅速診断検査、
- CHIKV RT-PCR 用に採取された血液は、緊急時に処理され、新生児の出生時に 3 つの診断カテゴリを定義するために使用されます。
- 陽性: 明確な母体の CHIKV 感染、
- 保留中：母親のCHIKV感染の可能性、
- 陰性：母体のCHIKV感染は除外。
2. 新生児の包含基準:
- -すべての母親の包含基準と母親の除外基準を満たさない母親から生まれた新生児、
- 新生児の両親 (または法定後見人) が署名した書面によるインフォームド コンセント。
除外基準:
1. 母親の除外基準:
- CHIKV感染の最初の症状の発症から6日以上経過した分娩、
- 母体のCHIKV感染は除外、
- 慢性活動性HBV感染症（HBs Ag陽性）、
- HIV感染。
2. 新生児の除外基準:
- 妊娠28週未満の早産児。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠：30日
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主要評価項目は、抗 CHIKV 過免疫 IVIG の忍容性と安全性を測定します。 これは、登録されたすべての新生児で評価され、次のイベントの発生に基づいて行われます。
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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効能
時間枠：30日
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次の副次評価項目は、明確な CHIKV 感染の母親から生まれた新生児でのみ評価されます。 新生児は、次の 3 つのカテゴリのいずれかに分類されます。
以下は、新生児のチクングニア熱感染と一致する症状の指標リストです。
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30日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bruno HOEN, Professor、Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-à-Pitre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RBM-PAP-2014/39
- 2014-001853-18 (EudraCT番号)
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