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抗 CHIKV 超免疫静脉注射免疫球蛋白的临床评价 (CHIKIVIG-01)

2014年10月31日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

预防新生儿基孔肯雅病毒感染：抗 CHIKV 高免疫静脉注射免疫球蛋白的临床评价

2013 年 11 月，加勒比地区（圣马丁岛）首次在人类中检测到基孔肯雅病毒 (CHIKV)。 到 2014 年 2 月，该病毒已传播到其他几个加勒比海岛屿以及南美洲的法属圭亚那。 在 2005/2006 年影响留尼旺岛的基孔肯雅病毒爆发期间，据观察，在分娩过程中通过母婴传播获得的新生儿感染形式并非特例，而且非常严重。 当母亲在分娩时出现病毒血症时，就会发生母婴传播。 首次临床症状出现后病毒血症的平均持续时间为 6 天。 母婴传播率为50%。 所有在分娩和分娩过程中被污染的新生儿都会出现症状性疾病，重症率约为 50%，主要是由于中枢神经系统受损，通常会留下永久性损害（癫痫发作、脑瘫）。由于基孔肯雅热的严重程度在新生儿和脑瘫的负担中，必须确定一种安全有效的预防和/或治疗干预措施。 从基孔肯雅病恢复期捐献者的血浆样本中纯化的人多价免疫球蛋白在体外表现出强大的中和活性。 他们在 CHIKV 感染的新生小鼠模型中评估了它们的预防和治疗效果。 在给予致死剂量的 CHIKV 后，所有接受过免疫球蛋白的新生小鼠都存活了下来，而所有接受了非超免疫免疫球蛋白的对照动物都死亡了。 在人类中，特定的人类免疫球蛋白被证明对乙型肝炎病毒血症母亲所生的新生儿有效且安全。

假设：研究人员假设，将抗 CHIKV 超免疫人静脉内免疫球蛋白给予暴露于严重基孔肯雅感染高风险的新生儿是安全的，足以证明其在旨在确认安全性和初步评估的开放式非随机试验中的评估是合理的这种干预的有效性。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

要研究的人群将包括母亲在分娩前六天和分娩后两天内出现基孔肯雅热临床症状的新生儿。 因此，这些新生儿将面临发生严重基孔肯雅病毒感染的高风险。 在大多数情况下，这种风险的真实性已通过分娩前母体血液样本的 CHIKV RT-PCR 阳性得到证实。

对与试验相关并为试验提供背景的文献和数据的参考。

2013 年 11 月，加勒比地区（圣马丁岛）首次在人类中检测到基孔肯雅病毒。 到 2014 年 2 月，该病毒已传播到其他几个加勒比海岛屿以及南美洲的法属圭亚那。

在 2005/2006 年影响留尼汪岛的基孔肯雅热 (CHIK) 爆发期间，据报道 50% 的病毒血症母亲在分娩过程中通过母婴传播 (MTCT) 获得了新生儿感染形式，并与高新生儿相关发病率。 母婴传播仅在分娩时母亲有病毒血症时发生。 病毒血症期从症状出现前 2 天开始，并在首次出现症状后持续 6 天。 在分娩过程中被感染的新生儿中，症状在中位潜伏期 4 天后出现。 新生儿CHIK病例均有症状，重症率约50%；这些严重的形式主要是由于对中枢神经系统的损害，通常会留下永久性损害（癫痫发作、脑瘫）。

由于新生儿基孔肯雅病的严重程度和脑瘫的负担，必须确定一种安全有效的预防和/或治疗干预措施。

我们假设对暴露于严重基孔肯雅病毒感染高风险的新生儿给予超免疫人静脉内免疫球蛋白是安全的，足以证明其在旨在确认安全性和初步评估该干预措施有效性的开放式非随机试验中的评估是合理的。

尽管该试验的主要目的是评估超免疫人静脉注射免疫球蛋白在新生儿中的安全性，但预计参与的新生儿会有明显的潜在个体益处，即降低发展为严重基孔肯雅病的风险，特别是在高危人群方面。负担中枢神经系统并发症（癫痫发作，脑瘫）。 这是一个重大问题，因为 2014 年 1 月马提尼克岛已经出现了第一例复杂的新生儿基孔肯雅热病例（临床表现包括发热、疼痛、皮疹和四天大的新生儿出现脑病）。

如果该试验证明安全并且与抗 CHIKV 超免疫静脉注射免疫球蛋白的潜在疗效一致，这将为实现 III 期试验铺平道路，其主要目的是确认该策略的有效性，包括在其他情况下，特别是在有患严重疾病风险的个体中，例如暴露的新生儿和有基础疾病的成年人。

只要没有特定的药物或疫苗可用，这也将成为其他严重新发传染病（如虫媒病毒病或病毒性出血热）中此类治疗/预防策略的概念验证。

CHIKV 病毒血症母亲所生的新生儿患基孔肯雅病重症的风险很高。 中枢神经系统并发症是最重要的问题，因为它们很常见，而且经常与永久性脑损伤有关。

迄今为止，在这种情况下尚未确定有效的治疗策略。

已证明在新生小鼠模型中使用超免疫抗 CHICKV 静脉注射免疫球蛋白可有效预防基孔肯雅病的发展。

几项随机临床试验表明，静脉注射免疫球蛋白对新生儿和婴儿是安全的。

自本次疫情爆发以来，已在法属西印度群岛发现首批新生儿基孔肯雅病毒感染病例，其中至少一例与中枢神经系统并发症有关。

已经联系了将参与临床试验的四家医院的儿科医生和新生儿科医生。 他们表示，他们热衷于为暴露于发生基孔肯雅病毒感染的高风险的新生儿提供一种潜在有效的治疗方法，并且他们相信，根据他们自己使用多价静脉内免疫球蛋白的经验，这种治疗方法对新生儿无害.

迄今为止，尚未确定针对基孔肯雅病毒感染的具体治疗方法，尤其是对于严重的新生儿形式。 虽然抗 CHIKV 超免疫免疫球蛋白的有效性和安全性已在新生小鼠身上得到证实，但迄今为止尚未在人类身上进行过此类研究。 因此，这项研究将首先评估这种有前途的治疗干预。

还预计该研究将提供有关新生儿基孔肯雅病毒感染的自然史以及病毒传播的病理生理学（在分娩期间或/和胎儿进入生殖道期间经胎盘传播）的新信息。 实际上，比较分娩时母亲尿液、胎盘、新生儿血液和其他体液中的 CHIKV RT PCR 滴度定量，以及胎盘微灌注标记物（脐带血上的胎盘碱性磷酸酶）的测定，应该可以阐明这个问题。

主要终点：主要终点将在所有登记的新生儿中进行评估。 抗 CHIK IVIG 的耐受性和安全性将通过评估动脉导管未闭、坏死性小肠结肠炎、肺出血、心动过速或抗 CHIKV IVIG 输注期间的低血压、溶血性贫血、低钠血症和腹水的频率来评估。

次要终点：次要终点将仅在明确感染 CHIKV 的母亲所生的新生儿中进行评估。

主要目标：

该试验的主要目的是评估抗 CHIKV 超免疫免疫球蛋白静脉注射给暴露于 CHIKV 母婴传播高风险的新生儿的耐受性和安全性，即分娩时明确或可能感染 CHIKV 的母亲所生。

次要目标：

该试验的次要目的是评估在明确感染 CHIKV 的母亲所生新生儿亚组中静脉注射抗 CHIKV 超免疫免疫球蛋白的疗效。

新生儿将被分为以下 3 类之一：

  • 新生儿CHIKV临床疾病：

    • 符合急性 CHIKV 感染的临床症状
    • 基于 CHIKV IgM 血清转化和/或 CHIKV 病毒血症鉴定的感染证明（第 3 天 CHIKV qRT-PCR 阳性），

  • 新生儿CHIKV无症状感染：

    • 没有任何符合 CHIV 感染的症状
    • 基于 CHIKV IgM 血清转化和/或 CHIKV 病毒血症鉴定的感染证明（第 3 天 CHIKV qRT-PCR 阳性），

  • 排除新生儿 CHIKV 感染：

    • 没有 CHIKV IgM 血清转化

社会和行为科学调查：

同时，我们将进行一项社会和行为科学调查，旨在评估与父母决定参加或不参加临床试验相关的因素，考虑到其特殊背景（新出现的疾病、新生儿的治疗干预、参加试验的邀请）围产期，决策时间短。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 3天 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 1. 母亲的纳入标准：

    • 在产前或产后 48 小时内出现与 CHIKV 感染一致的临床症状（急性发作的高烧伴双侧多关节痛，除基孔肯雅热外无其他原因），
    • 获得书面知情同意，
    • 阴性登革热快速诊断测试，
    • 为 CHIKV RT-PCR 采集的血液样本，在紧急情况下进行处理，用于确定新生儿出生时的 3 种诊断类别：
    • 阳性：明确的母体 CHIKV 感染，
    • 未决：可能的母体 CHIKV 感染，
    • 阴性：排除母体 CHIKV 感染。

  • 2. 新生儿纳入标准：

    • 母亲所生的新生儿满足所有母亲纳入标准且没有母亲排除标准，
    • 由新生儿父母（或法定监护人）签署的书面知情同意书。

排除标准：

  • 1. 母亲的排除标准：

    • 在 CHIKV 感染的第一个症状出现后超过 6 天分娩，
    • 排除母体 CHIKV 感染，
    • 慢性活动性 HBV 感染（HBs Ag 阳性），
    • 艾滋病毒感染。

  • 2.新生儿排除标准：

    • 胎龄28周以下的早产儿。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全
大体时间：30天

主要终点将衡量抗 CHIKV 超免疫 IVIG 的耐受性和安全性。 它将在所有登记的新生儿中进行评估，并将基于以下事件的发生：

  • 动脉导管未闭，
  • 溃疡坏死性小肠结肠炎，
  • 肺出血，
  • 心动过速、低血压、抗 CHIKV IVIG 输注期间 O2 饱和度降低，
  • 溶血性贫血，
  • 体液超载，表现为低钠血症和/或腹水。
30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
功效
大体时间：30天

以下次要终点将仅在明确感染 CHIKV 的母亲所生的新生儿中进行评估。

新生儿将被分为以下 3 类之一：

  • 新生儿CHIKV临床疾病：

    • 符合急性 CHIKV 感染的临床症状
    • 基于 CHIKV IgM 血清转化和/或 CHIKV 病毒血症鉴定的感染证明（第 3 天 CHIKV qRT-PCR 阳性），

  • 新生儿CHIKV无症状感染：

    • 没有任何符合 CHIV 感染的症状
    • 基于 CHIKV IgM 血清转化和/或 CHIKV 病毒血症鉴定的感染证明（第 3 天 CHIKV qRT-PCR 阳性），

  • 排除新生儿 CHIKV 感染：

    • 没有 CHIKV IgM 血清转化。

以下是与新生儿基​​孔肯雅病毒感染一致的指示性症状列表：

  • 皮疹、严重脱屑病、大疱性皮炎、
  • 肢端水肿
  • 脑病/脑炎的症状：昏迷、抽搐、吸吮障碍
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

调查人员

  • 首席研究员：Bruno HOEN, Professor、Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-à-Pitre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年9月1日

初级完成 (预期的)

2015年10月1日

研究完成 (预期的)

2016年4月1日

研究注册日期

首次提交

2014年8月28日

首先提交符合 QC 标准的

2014年9月2日

首次发布 (估计)

2014年9月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年11月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年10月31日

最后验证

2014年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RBM-PAP-2014/39
  • 2014-001853-18 (EudraCT编号)

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