Anti-CHIKV Hyperimmune Intravenous Immunoglobulins의 임상적 평가 (CHIKIVIG-01)
신생아의 치쿤구니야 감염 예방: Anti-CHIKV Hyperimmune Intravenous Immunoglobulins의 임상적 평가
Chikungunya 바이러스(CHIKV)는 2013년 11월 카리브해 지역(St-Martin Island)에서 처음으로 사람에게서 발견되었습니다. 2014년 2월까지 이 바이러스는 남아메리카의 프랑스령 기아나뿐만 아니라 다른 여러 카리브해 섬으로 퍼졌습니다. 2005/2006년에 레위니옹 섬에 영향을 미친 치쿤구니야가 발생하는 동안, 출산 중 산모에서 아이로 전염되는 신생아 형태의 감염이 예외가 아니었고 치명적이라는 것이 관찰되었습니다. 산모에서 아이로의 전염은 분만 시 산모가 바이러스에 감염되었을 때 발생합니다. 첫 번째 임상 증상이 시작된 후 바이러스 혈증의 평균 지속 기간은 6일입니다. 모자 간 전파율은 50%다. 분만 및 분만 중에 오염된 모든 신생아는 증상이 있는 질병이 있고 심각한 형태의 비율은 약 50%이며 주로 중추 신경계의 손상으로 인해 종종 영구적인 손상(발작, 뇌성 마비)을 남깁니다. Chikungunya의 심각성으로 인해 신생아와 뇌성 마비의 부담에서 안전하고 효과적인 예방 및/또는 치료 개입을 식별하는 것이 필수적입니다. Chikungunya-회복기 기증자로부터 얻은 혈장 샘플에서 정제된 인간 다가 면역글로불린은 시험관 내에서 강력한 중화 활성을 나타냅니다. 그들은 CHIKV 감염의 신생아 마우스 모델에서 예방 및 치료 효과에 대해 평가되었습니다. 치사량의 CHIKV를 투여한 후, 면역글로불린을 투여받은 모든 신생 마우스는 생존한 반면 비고면역 면역글로불린을 투여받은 모든 대조군 동물은 사망했습니다. 인간의 경우 특정 인간 면역글로불린이 B형 간염 바이러스에 걸린 산모에게서 태어난 신생아에게 효과적이고 안전한 것으로 입증되었습니다.
가설: 연구자들은 중증 형태의 치쿤구니야 감염의 고위험에 노출된 신생아에게 항-CHIKV 초면역 인간 정맥 면역글로불린을 투여하는 것이 안전성을 확인하고 예비 평가를 목적으로 하는 공개 비 무작위 시험에서 평가를 정당화할 만큼 충분히 안전하다는 가설을 세웁니다. 이 개입의 효능.
연구 개요
상세 설명
연구할 모집단은 출산 전 6일 및 출산 후 2일 이내에 Chikungunya의 임상 증상을 나타내는 산모에게서 태어난 신생아로 구성됩니다. 따라서 이러한 신생아는 심각한 형태의 Chikungunya 감염이 발생할 위험이 높습니다. 대부분의 경우 이러한 위험의 현실은 출산 전에 채취한 산모 혈액에 대한 양성 CHIKV RT-PCR에 의해 입증됩니다.
임상시험과 관련이 있고 임상시험의 배경을 제공하는 문헌 및 데이터에 대한 참조.
Chikungunya 바이러스는 2013년 11월 카리브해 지역(St-Martin Island)에서 처음으로 사람에게서 발견되었습니다. 2014년 2월까지 이 바이러스는 남아메리카의 프랑스령 기아나뿐만 아니라 다른 여러 카리브해 섬으로 퍼졌습니다.
2005/2006년에 레위니옹 섬에 영향을 미친 치쿤구니야(CHIK)의 발발 동안, 출산 중 산모간 전염(MTCT)에 의해 획득된 신생아 형태의 감염이 바이레믹 산모의 50%에서 보고되었으며 높은 신생아와 관련이 있었습니다. 병적 상태. MTCT는 산모가 분만 시 바이러스혈증이 있는 경우에만 발생했습니다. 바이러스혈증 기간은 증상이 시작되기 2일 전에 시작하여 첫 증상 이후 6일 동안 지속됩니다. 분만 중에 오염된 감염된 신생아에서 증상은 중간 잠복기 4일 후에 나타났습니다. 모든 신생아 CHIK 사례는 증상이 있었고 심각한 형태의 비율은 약 50%였습니다. 이러한 심각한 형태는 주로 중추 신경계의 손상으로 인해 발생했으며 종종 영구적인 손상(발작, 뇌성마비)을 남겼습니다.
신생아의 Chikungunya의 중증도와 뇌성 마비의 부담으로 인해 안전하고 효과적인 예방 및/또는 치료 개입을 식별하는 것이 필수적입니다.
심각한 형태의 Chikungunya 감염 위험이 높은 신생아에게 과면역 인간 정맥 면역글로불린을 투여하는 것이 안전을 확인하고 이 중재의 효과를 예비 평가하기 위한 공개 비 무작위 시험에서 평가를 정당화하기에 충분히 안전하다는 가설을 세웁니다.
시험의 주요 목적은 신생아의 과면역 인간 정맥 면역글로불린의 안전성을 평가하는 것이지만 참여하는 신생아에게는 분명한 잠재적 개별 이점, 즉 중증 형태의 치쿤구니야 발병 위험 감소, 특히 높은 중추신경계 합병증(발작, 뇌성마비)에 부담을 줍니다. 이것은 2014년 1월 마르티니크에서 이미 복잡한 신생아 Chikungunya의 첫 번째 사례가 발생했기 때문에 중요한 문제입니다(생후 4일 된 신생아의 임상 증상에는 열, 통증, 피부 발진 및 뇌병증이 포함됨).
이 시험이 안전성을 입증하고 항-CHIKV 과면역 정맥 면역글로불린의 잠재적 효능과 일치한다면, 이것은 다른 상황을 포함하여 전략의 효과를 확인하는 것이 주요 목표인 3상 시험의 실현으로 가는 길을 열어줄 것입니다. 특히 노출된 신생아 및 기저 질환이 있는 성인과 같이 심각한 질병에 걸릴 위험이 있는 개인의 경우.
이것은 또한 특정 약물이나 백신이 없는 한, 아르보바이러스 질병이나 바이러스성 출혈열과 같은 다른 심각한 신종 전염병에 대한 치료/예방 전략에 대한 개념 증명이 될 것입니다.
Chikungunya에서 심각한 형태로 발전할 위험은 CHIKV-바이러스 어머니에게서 태어난 신생아에서 높습니다. 중추신경계 합병증은 빈번하고 자주 영구적인 뇌 손상과 연관되기 때문에 가장 중요한 문제입니다.
현재까지 이러한 상황에서 효과적인 치료 전략은 확인되지 않았습니다.
과면역 항-CHICKV 정맥내 면역글로불린의 투여는 신생아 마우스 모델에서 치쿤구니아의 발생을 예방하는데 효과적인 것으로 입증되었습니다.
여러 무작위 임상 시험에서 정맥 면역글로불린이 신생아와 유아에게 투여될 때 안전한 것으로 나타났습니다.
신생아 Chikungunya 감염의 첫 번째 사례는 현재 발병이 시작된 이후 프랑스 서인도 제도에서 확인되었으며 적어도 한 사례는 CNS 합병증과 관련이 있습니다.
임상시험에 참여할 4개 병원에서 근무하는 소아과 의사와 신생아 전문의에게 연락을 취했다. 그들은 Chikungunya 감염 발병 위험이 높은 신생아에게 잠재적으로 효과적인 치료법을 제공하기를 원하며 다가 정맥 면역 글로불린 사용에 대한 자신의 경험을 바탕으로 그러한 치료법이 신생아에게 무해할 것이라고 확신한다고 말했습니다. .
Chikungunya 감염, 특히 중증 신생아 형태에 대한 특정 치료법은 현재까지 확인되지 않았습니다. 항-CHIKV 과면역 면역글로불린의 효능 및 안전성이 신생 마우스에서 입증되었지만, 지금까지 그러한 연구는 인간에서 수행된 적이 없습니다. 따라서 이 연구는 이 유망한 치료 개입을 평가하는 첫 번째 것입니다.
또한 이 연구는 신생아의 Chikungunya 감염의 자연 경과 및 바이러스 전파의 병태생리에 대한 새로운 정보를 제공할 것으로 기대됩니다(분만 중 또는/및 태아가 생식기로 진행하는 동안). 분만 시 산모의 소변, 태반, 신생아의 혈액 및 기타 체액의 정량적 CHIKV RT PCR 역가와 태반 미세관류 마커(제대혈의 태반 알칼리성 포스파타제) 측정을 실제로 비교하면 이 문제를 밝혀야 합니다.
1차 종료점: 1차 종료점은 등록된 모든 신생아에서 평가됩니다. 항-CHIK IVIG의 내약성 및 안전성은 항-CHIKV IVIG 주입 동안 동맥관 개존, 괴사성 장염, 폐출혈, 빈맥 또는 저혈압, 용혈성 빈혈, 저나트륨혈증 및 복수의 빈도를 평가함으로써 평가될 것입니다.
이차 종료점: 이차 종료점은 확실한 CHIKV 감염이 있는 산모에게서 태어난 신생아에서만 평가됩니다.
기본 목표:
시험의 주요 목적은 CHIKV의 MTCT 위험이 높은 신생아, 즉 분만 시 CHIKV 감염이 확실하거나 가능한 산모에게서 태어난 신생아에게 정맥 내 투여되는 항CHIKV 과면역 면역글로불린의 내약성 및 안전성을 평가하는 것입니다.
보조 목표:
시험의 2차 목적은 CHIKV 감염이 확실한 산모에게서 태어난 신생아의 하위 그룹에서 정맥으로 투여된 항-CHIKV 과면역 면역글로불린의 효능을 평가하는 것입니다.
신생아는 다음 3가지 범주 중 하나로 분류됩니다.
신생아 CHIKV 임상 질환:
- 급성 CHIKV 감염과 일치하는 임상 증상
- CHIKV IgM 혈청전환에 기초한 감염 입증 및/또는 CHIKV 바이러스혈증 확인(3일째 양성 CHIKV qRT-PCR),
신생아 CHIKV 무증상 감염:
- CHIV 감염과 일치하는 증상의 부재
- CHIKV IgM 혈청전환에 기초한 감염 입증 및/또는 CHIKV 바이러스혈증 확인(3일째 양성 CHIKV qRT-PCR),
신생아 CHIKV 감염 제외:
- CHIKV IgM 혈청전환의 부재
사회 및 행동 과학 설문조사:
동시에, 우리는 특수한 상황(새로운 질병, 신생아에 대한 치료적 개입, 산후 기간, 의사 결정을 위한 짧은 기간.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Guadeloupe
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Basse-Terre, Guadeloupe, 프랑스, 97109
- 아직 모집하지 않음
- Centre Hospitalier de la Basse-Terre
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연락하다:
- Gérard SIBILLE, Doctor
- 전화번호: 33 5 90 80 54 54
- 이메일: gerard.sibille@ch-labasseterre.fr
-
연락하다:
- Jean-Christophe HEBERT, Doctor
- 전화번호: 33 5 90 80 54 54
- 이메일: jean-christophe.hebert@ch-labasseterre.fr
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Guyane
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Cayenne, Guyane, 프랑스, 97306
- 아직 모집하지 않음
- Centre Hospitalier de Cayenne "Andrée ROSEMON"
-
연락하다:
- Félix DJOSSOU, Dr
- 전화번호: 33 5 94 39 50 40
- 이메일: felix.djossou@ch-cayenne.fr
-
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Martinique
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Fort-de-France, Martinique, 프랑스, 97261
- 모병
- CHU de Martinique
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연락하다:
- André CABIE, Professor
- 전화번호: 33 5 96 55 23 01
- 이메일: andre.cabie@chu-fortdefrance.fr
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연락하다:
- Olivier FLECHELLES, Doctor
- 전화번호: 33 5 96 70 93 71
- 이메일: olivier.flechelles@chu-fortdefrance.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1. 어머니의 포함 기준:
- 산전 기간 동안 또는 산후 48시간 이내에 CHIKV 감염(양측 다발성 관절통 및 Chikungunya 이외의 다른 원인이 결합된 급성 발병 고열)과 일치하는 임상 증상,
- 서면 동의서를 얻었습니다.
- 음성 뎅기열 신속진단검사,
- 신생아 출생 시 3가지 진단 범주를 정의하는 데 사용하기 위해 응급 처리된 CHIKV RT-PCR용 혈액 샘플링:
- 양성: 명확한 산모 CHIKV 감염,
- 계류 중: 산모의 CHIKV 감염 가능성,
- 음성: 산모의 CHIKV 감염 제외.
2. 신생아의 포함 기준:
- 모든 산모 포함 기준을 충족하고 산모 제외 기준을 충족하지 않는 산모에게서 태어난 신생아,
- 신생아의 부모(또는 법적 보호자)가 서명한 서면 동의서.
제외 기준:
1. 어머니의 제외 기준:
- CHIKV 감염의 첫 증상이 시작된 후 6일 이상 경과한 분만,
- 산모 CHIKV 감염 제외,
- 만성 활동성 HBV 감염(양성 HBs Ag),
- HIV 감염.
2. 신생아의 제외 기준:
- 재태 연령 28주 미만의 미숙아.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전
기간: 30 일
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1차 종점은 항-CHIKV 과면역 IVIG의 내약성 및 안전성을 측정할 것입니다. 등록된 모든 신생아에서 평가되며 다음 이벤트의 발생을 기반으로 합니다.
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능
기간: 30 일
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다음 2차 종료점은 확실한 CHIKV 감염이 있는 산모에게서 태어난 신생아에서만 평가됩니다. 신생아는 다음 3가지 범주 중 하나로 분류됩니다.
다음은 신생아의 Chikungunya 감염과 일치하는 증상의 지표 목록입니다.
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bruno HOEN, Professor, Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-à-Pitre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RBM-PAP-2014/39
- 2014-001853-18 (EudraCT 번호)
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