切除不能な進行性高分化型神経内分泌膵臓腫瘍における 177 ルテチウム - オクトレオテートによるペプチド受容体放射性核種療法の抗腫瘍効果: 無作為化対スニチニブ: 最初の無作為化第 II 相 (OCCLURANDOM)

包含基準:

• 組織学的に証明され、レビューされた高分化悪性膵臓散発性NET 外科的切除に適さない転移性疾患
• すべての標的病変 (RECIST 1.1 基準に従って測定可能および測定不可能な病変)、サイズが 15 mm 以上、ソマトスタチン受容体シンチグラフィー (SRS) の空間分解能の 2 倍、陽性 (SRS での取り込みのグレード ≥ 2、登録前24週間以内の生理学的肝臓取り込みに等しい）。 負の標的病変は、15mm 未満であれば許容されます。
• 全身療法の種類に関係なく、最初の行を投稿してください: 細胞毒性化学療法またはエベロリムスまたはソマトスタチン類似体… 細胞毒性化学療法の 1 つの行のみが承認されています。
• RECIST 1.1基準による評価可能な疾患（付録2）
• -RECIST 1.1基準による無作為化前の12か月以内に疾患が進行している;
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-2 (付録 9)
• -医師の予測による平均余命は6か月以上
• 18歳以上、上限なし
• 十分な骨髄予備能 (Hb > 8、好中球 ≥ 1500/mm³、血小板 ≥80.000/mm^3)
• 治療中および治療後少なくとも6ヶ月間、閉経前の女性および男性患者における効果的な避妊。
• 患者が署名した書面によるインフォームドコンセント
• プロトコル手順を遵守する能力
• 経口薬を服用する能力
• -社会保障制度に加入している患者またはその受益者。

除外基準:

• WHO 2010分類による大細胞または小細胞の低分化型膵神経内分泌腫瘍
• -177Lu-DOTA0-Tyr3-オクトレオテートの投与前 24 時間および投与後 24 時間は中断できない短時間作用型オクトレオチドによる治療を受けている患者、または少なくとも 6 時間中断できないオクトレオチド LAR による治療を受けている患者177Lu-DOTA0-Tyr3-オクトレオテートの投与の数週間前、ただし、継続的なオクトレオチド治療中の OctreoScan® イメージングが選択基準 n°2 に従っている場合を除きます。
• 複数の細胞毒性化学療法（治療管理中に同じ分子の細胞毒性化学療法を数回受けた患者は、単一の細胞毒性化学療法から利益があると見なされます）
• -骨髄の25％を超える以前の外照射療法
• 尿失禁
• -以前の悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒した非黒色腫皮膚がん、治癒した in situ 子宮頸がん、または少なくとも5年間病気の証拠がない他の治療された悪性腫瘍。
• -重度の腎臓（MDRD <50ml /分またはネフローゼ症候群に従って測定されたGFR）または肝機能不全（ALT / AST > 2.5 x ULNまたはALT / AST > 5 x ULN 肝機能の異常が原因である場合 根底にある悪性腫瘍および/または総血清ビリルビン > 2.5 x ULN)
• プロトロンビン時間が正常範囲内でない限り、血清アルブミンが 3.0 g/dL 未満。
• -2 ULNを超える空腹時血糖によって定義される制御されていない真性糖尿病
• -代償不全心不全（駆出率<45％）、心筋梗塞、脳卒中、肺塞栓症または血行再建術、不安定狭心症、制御不能な不整脈、および過去12か月間の臨床的に重要な徐脈。
• 投薬にもかかわらずコントロールできない高血圧 (最適な薬物療法にもかかわらず>=160/95 mmHg)
• 12 誘導心電図による心機能の異常。 -NCI CTCグレード2の進行中の不整脈、あらゆるグレードの心房細動、またはQTc間隔の男性の470ミリ秒以上または女性の480ミリ秒への延長。
• -脳転移（これらの転移が研究に登録する前に、少なくとも24週間治療および安定化されていない場合。 脳転移の既往歴のある患者は、研究に登録する前に、安定した疾患を記録するために、造影剤を使用した頭部 CT スキャンまたは MRI を取得する必要があります。)
• 妊娠または授乳中（付録6を参照）
• -研究中の薬物による以前の治療。 -チロシンキナーゼ阻害剤または抗VEGF血管新生阻害剤による以前の全身治療。
• -別の治験薬による現在の治療。
• -強力なCYP3A4阻害剤および誘導剤による治療 治験薬投与前のそれぞれ7および12日以内。
• -化学療法または免疫療法またはソマトスタチンアナログ療法薬による以前の治療（ソマトスタチンアナログ療法の機能性症候群の場合を除く）または治療開始前4週間以内の胸部放射線療法
• 何らかの原因による大手術または治療開始前 1 か月以内の局所放射線療法
• -治療開始前の過去3か月以内の肝塞栓療法 進行が示され、塞栓病変が標的として使用されていない場合を除く
• あらゆる種類の治療から回復しない毒性
• -治験責任医師の判断で、研究への参加または治験薬の投与に関連する過剰なリスクを与える、または治験責任医師の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする、活動性または疑いのある急性または慢性の制御されていない疾患