Efficacité antitumorale de la thérapie par radionucléides des récepteurs peptidiques avec 177Lutetium-Octreotate randomisée vs sunitinib dans la tumeur pancréatique neuroendocrine bien différenciée progressive non résécable : première phase II randomisée (OCCLURANDOM)

Critère d'intégration:

• TNE pancréatique sporadique maligne bien différenciée histologiquement prouvée et examinée Maladie métastatique ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale
• Toutes les lésions cibles (lésions mesurables et non mesurables selon les critères RECIST 1.1), d'une taille ≥ 15 mm, deux fois la résolution spatiale de la scintigraphie des récepteurs de la somatostatine (SRS), doivent être positives (grade de fixation à SRS≥ 2, égal à l'absorption hépatique physiologique) dans les 24 semaines précédant l'inscription. Les lésions cibles négatives sont acceptables si elles sont inférieures à 15 mm.
• Post première ligne quel que soit le type de thérapie systémique : chimiothérapie cytotoxique ou analogues de l'évérolimus ou de la somatostatine… Une seule ligne de chimiothérapie cytotoxique est autorisée.
• Maladie évaluable selon les critères RECIST 1.1 (Annexe 2)
• Progression de la maladie dans les 12 mois précédant la randomisation selon les critères RECIST 1.1 ;
• Statut de performance ECOG 0-2 (annexe 9)
• Espérance de vie ≥ 6 mois selon le pronostic du médecin
• Âge ≥ 18 ans, pas de limite supérieure
• Réserve de moelle osseuse adéquate (Hb > 8, neutrophiles ≥ 1500/mm³ et plaquettes ≥80.000/mm^3)
• Contraception efficace chez les femmes et les hommes pré-ménopausés pendant et pendant au moins 6 mois après le traitement.
• Consentement éclairé écrit signé du patient
• Capacité à respecter les procédures protocolaires
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale
• Patient affilié à un système de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci.

Critère d'exclusion:

• Tumeur neuroendocrine pancréatique peu différenciée à grandes ou petites cellules selon la classification OMS 2010
• Tout patient recevant un traitement par Octréotide à courte durée d'action, qui ne peut être interrompu pendant 24 h avant et 24 h après l'administration de 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octréotate, ou tout patient recevant un traitement par Octréotide LAR, qui ne peut être interrompu pendant au moins 6 semaines avant l'administration de 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, sauf si l'imagerie OctreoScan® pendant la poursuite du traitement par Octreotide est conforme au critère d'inclusion n°2.
• Plus d'une ligne de chimiothérapie cytotoxique (un patient ayant reçu plusieurs fois au cours de la prise en charge thérapeutique les mêmes molécules de chimiothérapie cytotoxique est considéré comme ayant bénéficié d'une seule ligne de chimiothérapie cytotoxique)
• Radiothérapie externe antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse
• Incontinence urinaire
• Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique guéri, d'un carcinome cervical in situ guéri ou d'autres tumeurs malignes traitées sans signe de maladie depuis au moins cinq ans.
• Insuffisance rénale sévère (DFG mesuré selon MDRD <50 ml/mn ou syndrome néphrotique) ou hépatique (ALT/AST > 2,5 x LSN ou ALT/AST > 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à la malignité sous-jacente et/ou au sérum total bilirubine > 2,5 x LSN)
• Albumine sérique <3,0 g/dL sauf si le temps de prothrombine se situe dans la plage normale.
• Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun supérieure à 2 LSN
• Insuffisance cardiaque décompensée (fraction d'éjection < 45 %), infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire ou procédure de revascularisation, angor instable, arythmie cardiaque non contrôlée et bradycardie cliniquement significative au cours des 12 derniers mois.
• Hypertension non contrôlée malgré les médicaments (>=160/95 mmHg malgré un traitement médical optimal)
• Fonction cardiaque anormale avec ECG 12 dérivations. Dysrythmies cardiaques continues de grade 2 du NCI CTC, fibrillation auriculaire de tout grade ou allongement de l'intervalle QTc à> 470 msec pour les hommes ou> 480 msec pour les femmes.
• Métastases cérébrales (sauf si ces métastases ont été traitées et stabilisées pendant au moins 24 semaines, avant l'inscription à l'étude. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent subir un scanner crânien avec contraste ou IRM pour documenter une maladie stable avant l'inscription à l'étude.)
• Grossesse ou allaitement (voir annexe 6)
• Traitement antérieur avec les médicaments à l'étude. Traitement systémique antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase ou des inhibiteurs angiogéniques anti-VEGF.
• Traitement en cours avec un autre médicament expérimental.
• Traitement avec de puissants inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 dans les 7 et 12 jours, respectivement, avant l'administration du médicament à l'étude.
• Traitements antérieurs par chimiothérapie ou immunothérapie ou médicament d'analogue de la somatostatine (sauf en cas de syndrome de fonctionnement pour l'analogue de la somatostatine) ou radiothérapie thoracique dans les 4 semaines précédant le début du traitement
• Chirurgie majeure quelle qu'en soit la cause ou radiothérapie locale dans le mois précédant le début du traitement
• Traitement par embolisation hépatique au cours des 3 derniers mois précédant le début du traitement, sauf si la progression est démontrée et si la lésion embolisée n'est pas utilisée comme cible
• Toxicité non récupérée de tout type de thérapie
• Maladie aiguë ou chronique non contrôlée active ou suspectée qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un excès de risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude