Peptidireseptoriradionuklidihoidon kasvainten vastainen tehokkuus 177Lutetium-oktreotaattisatunnaistetulla vs. sunitinibi leikkauskelvottomassa etenevässä, hyvin erilaistetussa neuroendokriinisessa haimakasvaimessa: Ensimmäinen satunnaistettu vaihe II (OCCLURANDOM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu ja tarkasteltu hyvin erilaistunut pahanlaatuinen haima satunnainen NET Metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata kirurgisesti
• Kaikkien kohdeleesioiden (mitattavissa ja ei-mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan), joiden koko on ≥ 15 mm, kaksi kertaa somatostatiinireseptorin tuikekuvan (SRS) spatiaalinen resoluutio, tulee olla positiivisia (kertymäaste SRS:ssä ≥ 2, yhtä suuri kuin fysiologinen maksan otto) 24 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Negatiiviset kohdevauriot ovat hyväksyttäviä, jos ne ovat alle 15 mm.
• Ensimmäinen rivi systeemisen hoidon tyypistä riippumatta: sytotoksinen kemoterapia tai everolimuusi tai somatostatiinianalogit… Vain yksi sytotoksinen solunsalpaajahoito on sallittu.
• Arvioitavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (Liite 2)
• Etenevä sairaus 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista RECIST 1.1 - kriteerien mukaisesti ;
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (liite 9)
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta lääkärin ennusteen mukaan
• Ikä ≥ 18 vuotta, ei ylärajaa
• Riittävä luuydinreservi (Hb > 8, neutrofiilit ≥ 1500/mm³ ja verihiutaleet ≥ 80 000/mm^3)
• Tehokas ehkäisy premenopausaalisilla nais- ja miespotilailla hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta hoidon jälkeen.
• Potilaan allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Kyky noudattaa protokollamenettelyjä
• Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä
• Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri tai pieni solujen huonosti erilaistunut haiman neuroendokriininen kasvain WHO 2010 -luokituksen mukaan
• Potilaat, jotka saavat lyhytvaikutteista Octreotide-hoitoa, jota ei voida keskeyttää 24 tunniksi ennen 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate antoa ja 24 tunniksi sen jälkeen, tai potilasta, joka saa Octreotide LAR -hoitoa, jota ei voida keskeyttää vähintään kuudeksi ajaksi. viikkoa ennen 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaatin antamista, ellei OctreoScan®-kuvaus oktreotidihoidon jatkamisen aikana ole sisällyttämiskriteerien nro 2 mukainen.
• Useampi kuin yksi solunsalpaajahoitosarja (potilaan, joka sai samoja sytotoksisen kemoterapian molekyylejä useita kertoja terapeuttisen hoidon aikana, katsotaan hyötyneen yhdestä sytotoksisen kemoterapian sarjasta)
• Aiempi ulkoinen sädehoito yli 25 %:lle luuytimestä
• Virtsankarkailu
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi parantunut ei-melanooma-ihosyöpä, parantunut in situ kohdunkaulan karsinooma tai muut hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, joissa ei ole merkkejä sairaudesta vähintään viiteen vuoteen.
• Vaikea munuaisten (mitattu GFR MDRD:n mukaan <50 ml/min tai nefroottinen oireyhtymä) tai maksan vajaatoiminta (ALT/AST > 2,5 x ULN tai ALT/AST > 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta ja/tai kokonaisseerumista bilirubiini > 2,5 x ULN)
• Seerumin albumiini <3,0 g/dl, ellei protrombiiniaika ole normaalilla alueella.
• Hallitsematon diabetes mellitus, joka määritellään paastoveren glukoosipitoisuuden ollessa yli 2 ULN
• Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (ejektiofraktio <45 %), sydäninfarkti, aivohalvaus, keuhkoembolia tai revaskularisaatiotoimenpiteet, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö ja kliinisesti merkittävä bradykardia viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeistä huolimatta (>=160/95 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
• Epänormaali sydämen toiminta ja 12-kytkentäinen EKG. Jatkuvat NCI CTC asteen 2 sydämen rytmihäiriöt, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTc-ajan pidentyminen > 470 ms miehillä tai > 480 ms naisilla.
• Etastaasit aivoissa (ellei näitä etäpesäkkeitä ole hoidettu ja stabiloitunut vähintään 24 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaille, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on tehtävä pään CT-kuvaus kontrastilla tai magneettikuvaus vakaan sairauden dokumentoimiseksi ennen tutkimukseen ilmoittautumista.)
• Raskaus tai imetys (katso liite 6)
• Aikaisempi hoito tutkittavilla lääkkeillä. Aiempi systeeminen hoito millä tahansa tyrosiinikinaasin estäjillä tai anti-VEGF-angiogeenisilla estäjillä.
• Nykyinen hoito toisella tutkimuslääkkeellä.
• Hoito voimakkailla CYP3A4:n estäjillä ja indusoreilla 7 ja 12 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Aiemmat kemoterapia- tai immunoterapia- tai somatostatiinianalogihoitolääkkeet (paitsi toimintahäiriön tapauksessa somatostatiinianalogihoidossa) tai rintakehän sädehoito 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
• Suuri leikkaus mistä tahansa syystä tai paikallinen sädehoito kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
• Maksan embolisaatiohoito viimeisen 3 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista, paitsi jos eteneminen on osoitettu ja embolisoitua vauriota ei käytetä kohteena
• Toipumaton myrkyllisyys kaikenlaisesta hoidosta
• Aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon sairaus, joka aiheuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen