Eficácia antitumoral da terapia com radionuclídeos receptores peptídicos com 177lutécio-octreotato randomizado vs sunitinibe em tumor pancreático neuroendócrino progressivo irressecável bem diferenciado: primeira fase randomizada II (OCCLURANDOM)

Critério de inclusão:

• Histologicamente comprovado e revisado, bem diferenciado, maligno pancreático esporádico TNE Doença metastática não passível de ressecção cirúrgica
• Todas as lesões-alvo (lesões mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST 1.1), de tamanho ≥ 15 mm, duas vezes a resolução espacial da cintilografia do receptor de somatostatina (SRS), devem ser positivas (grau de captação no SRS ≥ 2, igual à captação fisiológica do fígado) dentro de 24 semanas antes da inscrição. Lesões-alvo negativas são aceitáveis ​​se abaixo de 15 mm.
• Postar primeira linha seja qual for o tipo de terapia sistêmica: quimioterapia citotóxica ou everolimus ou análogos da somatostatina... Apenas uma linha de quimioterapia citotóxica é autorizada.
• Doença avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (Apêndice 2)
• Doença progressiva dentro de 12 meses antes da randomização de acordo com os critérios RECIST 1.1;
• Status de desempenho ECOG 0-2 (apêndice 9)
• Expectativa de vida ≥ 6 meses conforme prognóstico do médico
• Idade ≥ 18 anos, sem limite superior
• Reserva de medula óssea adequada (Hb > 8, neutrófilos ≥ 1500/mm³ e plaquetas ≥80.000/mm^3)
• Contracepção eficaz em pacientes do sexo feminino e masculino na pré-menopausa durante e por pelo menos 6 meses após o tratamento.
• Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente
• Capacidade de cumprir os procedimentos do protocolo
• Capacidade de tomar medicação oral
• Paciente filiado a um sistema de previdência social ou beneficiário do mesmo.

Critério de exclusão:

• Tumor neuroendócrino pancreático pouco diferenciado de células grandes ou pequenas de acordo com a classificação de 2010 da OMS
• Qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotide de ação curta, que não pode ser interrompido por 24 h antes e 24 h após a administração de 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotato, ou qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotide LAR, que não pode ser interrompido por pelo menos 6 semanas antes da administração de 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotato, a menos que a imagem OctreoScan® durante o tratamento continuado com Octreotida esteja de acordo com o critério de inclusão n°2.
• Mais de uma linha de quimioterapia citotóxica (considera-se que um paciente que recebeu as mesmas moléculas de quimioterapia citotóxica várias vezes durante o manejo terapêutico se beneficiou de uma única linha de quimioterapia citotóxica)
• Radioterapia de feixe externo anterior em mais de 25% da medula óssea
• Incontinencia urinaria
• História de malignidade anterior, exceto para câncer de pele não melanoma curado, carcinoma cervical in situ curado ou outras malignidades tratadas sem evidência de doença por pelo menos cinco anos.
• Insuficiência renal grave (TFG medida de acordo com MDRD <50ml/min ou síndrome nefrótica) ou insuficiência hepática (ALT/AST > 2,5 x LSN ou ALT/AST >5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas à malignidade subjacente e/ou soro total bilirrubina > 2,5 x LSN)
• Albumina sérica <3,0 g/dL, a menos que o tempo de protrombina esteja dentro da faixa normal.
• Diabetes mellitus não controlado, definido por glicemia de jejum acima de 2 LSN
• Insuficiência cardíaca descompensada (fração de ejeção <45%), infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar ou procedimento de revascularização, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada e bradicardia clinicamente significativa durante os últimos 12 meses.
• Hipertensão que não pode ser controlada apesar dos medicamentos (>=160/95 mmHg apesar da terapia médica ideal)
• Função cardíaca anormal com ECG de 12 derivações. Disritmias cardíacas contínuas de grau 2 NCI CTC, fibrilação atrial de qualquer grau ou prolongamento do intervalo QTc para > 470 ms para homens ou > 480 ms para mulheres.
• Metástases cerebrais (a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas por pelo menos 24 semanas, antes da inclusão no estudo. Os pacientes com histórico de metástases cerebrais devem fazer uma tomografia computadorizada de crânio com contraste ou ressonância magnética para documentar a doença estável antes de serem incluídos no estudo.)
• Gravidez ou amamentação (ver apêndice 6)
• Tratamento prévio com as drogas em estudo. Tratamento sistêmico prévio com quaisquer inibidores de tirosina quinase ou inibidores angiogênicos anti-VEGF.
• Tratamento atual com outro medicamento experimental.
• Tratamento com inibidores e indutores potentes do CYP3A4 dentro de 7 e 12 dias, respectivamente, antes da administração do medicamento do estudo.
• Tratamentos anteriores com quimioterapia ou imunoterapia ou medicamento de terapia com análogos da somatostatina (exceto em caso de síndrome de funcionamento para terapia com análogos de somatostatina) ou radioterapia torácica dentro de 4 semanas antes do início do tratamento
• Cirurgia de grande porte por qualquer causa ou radioterapia local até um mês antes do início do tratamento
• Terapia de embolização hepática nos últimos 3 meses antes do início do tratamento, exceto se a progressão for demonstrada e a lesão embolizada não for usada como alvo
• Toxicidade não recuperada de qualquer tipo de terapia
• Doença ativa ou suspeita, aguda ou crônica não controlada que transmitiria, no julgamento do investigador, excesso de risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo