A 177-lutécium-oktreotát randomizált peptidreceptor radionuklid terápia daganatellenes hatékonysága vs szunitinib nem reszekálható progresszív, jól differenciált neuroendokrin hasnyálmirigydaganatban: Első randomizált II. fázis (OCCLURANDOM)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag bizonyított és áttekintett, jól differenciált rosszindulatú hasnyálmirigy sporadikus NET Sebészi eltávolításra nem alkalmas metasztatikus betegség
• Minden célléziónak (a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető és nem mérhető elváltozás), amelyek mérete ≥ 15 mm, kétszerese a szomatosztatin receptor szcintigráfia (SRS) térbeli felbontásának, pozitívnak kell lennie (felvételi fokozat SRS-nél ≥ 2, megegyezik a fiziológiás májfelvétellel) a felvételt megelőző 24 héten belül. A negatív célléziók elfogadhatók, ha 15 mm alattiak.
• A szisztémás terápia típusától függetlenül adjon meg első sort: citotoxikus kemoterápia vagy everolimusz vagy szomatosztatin analógok… A citotoxikus kemoterápia csak egy sora engedélyezett.
• A RECIST 1.1 kritériumai szerint értékelhető betegség (2. melléklet)
• Progresszív betegség a randomizálást megelőző 12 hónapon belül a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
• ECOG teljesítmény állapota 0-2 (9. függelék)
• A várható élettartam ≥ 6 hónap az orvos előrejelzése szerint
• Életkor ≥ 18 év, felső határ nincs
• Megfelelő csontvelő-tartalék (Hb > 8, neutrofilek ≥ 1500/mm³ és vérlemezkék ≥ 80 000/mm^3)
• Hatékony fogamzásgátlás menopauza előtti női és férfi betegeknél a kezelés alatt és legalább 6 hónapig azt követően.
• A beteg aláírt írásos beleegyezése
• Képes betartani a protokolleljárásokat
• Orális gyógyszerszedés képessége
• Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg vagy annak kedvezményezettje.

Kizárási kritériumok:

• Kis- vagy nagysejtes rosszul differenciált hasnyálmirigy neuroendokrin daganat a WHO 2010-es osztályozása szerint
• Bármely beteg, aki rövid hatású oktreotiddal kezelt, amelyet nem lehet 24 órával megszakítani a 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate beadása előtt és 24 órával azután, vagy bármely olyan beteget, aki olyan Octreotide LAR kezelést kap, amely nem szakítható meg legalább 6 órára. héttel a 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate beadása előtt, kivéve, ha az OctreoScan® képalkotás az oktreotid kezelés folytatása során megfelel a 2. számú felvételi kritériumnak.
• Egynél több citotoxikus kemoterápia (olyan betegnél, aki a terápiás kezelés során többször is ugyanazokat a citotoxikus kemoterápiás molekulákat kapta, egyetlen sor citotoxikus kemoterápia előnyösnek tekinthető)
• Előzetes külső sugárkezelés a csontvelő több mint 25%-ára
• Vizelettartási nehézség
• Korábbi rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a gyógyított nem melanómás bőrrákot, az in situ gyógyult méhnyakrákot vagy más olyan kezelt rosszindulatú daganatot, amelynél legalább öt éve nincs bizonyíték a betegségre.
• Súlyos vese (MDRD szerint mért GFR <50 ml/mn vagy nephrosis szindróma) vagy májelégtelenség (ALT / AST > 2,5-szerese a normálérték felső határának vagy ALT/AST > 5-szöröse a normálérték felső határának, ha a májfunkciós rendellenességek a mögöttes rosszindulatú daganat és/vagy a teljes szérum következményei) bilirubin > 2,5 x ULN)
• A szérum albumin <3,0 g/dl, kivéve, ha a protrombin idő a normál tartományon belül van.
• Nem kontrollált diabetes mellitus, amelyet a normálérték felső határa 2 feletti éhomi vércukorszint határozza meg
• Dekompenzált szívelégtelenség (ejekciós frakció <45%), szívinfarktus, stroke, tüdőembólia vagy revaszkularizációs eljárás, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavar és klinikailag jelentős bradycardia az elmúlt 12 hónapban.
• Gyógyszerek ellenére nem kontrollálható hipertónia (>=160/95 Hgmm az optimális gyógykezelés ellenére)
• Rendellenes szívműködés 12 elvezetéses EKG-val. Folyamatos NCI CTC 2. fokozatú szívritmuszavarok, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció vagy a QTc-intervallum megnyúlása >470 msec-re férfiaknál vagy >480msec-re nőknél.
• Agyi metasztázisok (kivéve, ha ezeket a metasztázisokat legalább 24 hétig kezelték és stabilizálták a vizsgálatba való felvétel előtt. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, a vizsgálatba való felvétel előtt CT-vizsgálatot kell végezni fejükön kontrasztos vagy MRI-vel, hogy dokumentálják a stabil betegséget.)
• Terhesség vagy szoptatás (lásd a 6. mellékletet)
• Korábbi kezelés a vizsgált gyógyszerekkel. Előzetes szisztémás kezelés bármely tirozin-kináz inhibitorral vagy anti-VEGF angiogén inhibitorral.
• Jelenlegi kezelés egy másik vizsgált gyógyszerrel.
• Kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal és induktorokkal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7, illetve 12 napon belül.
• Korábbi kezelések kemoterápiával vagy immunterápiával vagy szomatosztatin analóg terápiás gyógyszerrel (kivéve funkcionális szomatosztatin analóg terápia esetén) vagy mellkasi sugárkezeléssel a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• Bármilyen okból kifolyólag nagy műtét vagy helyi sugárkezelés a kezelés megkezdése előtt egy hónapon belül
• Májembolizációs terápia a kezelés megkezdése előtti utolsó 3 hónapban, kivéve, ha a progresszió kimutatható, és az embolizált léziót nem használják célpontként
• Bármilyen terápia során helyrehozhatatlan toxicitás
• Aktív vagy gyanított akut vagy krónikus, nem kontrollált betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adagolásával kapcsolatos túlzott kockázatot jelent, vagy amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való belépésre.