Antitumöreffektivitet av peptidreceptorradionuklidterapi med 177lutetium-oktreotat randomiserat vs sunitinib i inoperabel progressiv väldifferentierad neuroendokrin pankreatisk tumör: första randomiserade fas II (OCCLURANDOM)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad och granskad väldifferentierad maligna pankreas sporadisk NET Metastatisk sjukdom inte mottaglig för kirurgisk resektion
• Alla målskador (lesioner mätbara och icke-mätbara enligt RECIST 1.1-kriterierna), med en storlek ≥ 15 mm, två gånger den rumsliga upplösningen av somatostatinreceptorscintigrafin (SRS), ska vara positiva (upptagningsgrad vid SRS≥ 2, lika med det fysiologiska leverupptaget) inom 24 veckor före inskrivningen. Negativa målskador är acceptabla om de är mindre än 15 mm.
• Lägg upp första raden oavsett typ av systemisk terapi: cytotoxisk kemoterapi eller everolimus eller somatostatinanaloger... Endast en linje av cytotoxisk kemoterapi är tillåten.
• Utvärderbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier (bilaga 2)
• Progredierande sjukdom inom 12 månader före randomisering enligt RECIST 1.1-kriterier;
• ECOG-prestandastatus 0-2 (bilaga 9)
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader enligt prognostiserat av läkaren
• Ålder ≥ 18 år, ingen högre gräns
• Tillräcklig benmärgsreserv (Hb > 8, neutrofiler ≥ 1500/mm³ och blodplättar ≥80 000/mm^3)
• Effektiv preventivmetod hos kvinnliga och manliga premenopausala patienter under och i minst 6 månader efter behandling.
• Patientens undertecknade skriftliga informerade samtycke
• Förmåga att följa protokollprocedurerna
• Förmåga att ta oral medicin
• Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare av detsamma.

Exklusions kriterier:

• Stor eller liten cell-dåligt differentierad pankreatisk neuroendokrin tumör enligt WHO 2010 klassificering
• Varje patient som får behandling med kortverkande Octreotide, som inte kan avbrytas under 24 timmar före och 24 timmar efter administrering av 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, eller någon patient som får behandling med Octreotid LAR, som inte kan avbrytas under minst 6 veckor före administreringen av 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, såvida inte OctreoScan®-avbildning under fortsatt Octreotid-behandling är i enlighet med inklusionskriterierna nr 2.
• Mer än en linje av cytotoxisk kemoterapi (en patient som fick samma molekyler av cytotoxisk kemoterapi vid flera tillfällen under den terapeutiska behandlingen anses ha nytta av en enda linje av cytotoxisk kemoterapi)
• Föregående extern strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen
• Urininkontinens
• Historik av tidigare malignitet, förutom botad icke-melanom hudcancer, botad in situ cervikal karcinom eller andra behandlade maligniteter utan tecken på sjukdom under minst fem år.
• Allvarlig njursvikt (uppmätt GFR enligt MDRD <50 ml/min eller nefrotiskt syndrom) eller leverinsufficiens (ALAT/AST > 2,5 x ULN eller ALAT/AST >5 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på den underliggande maligniteten och/eller totalt serum bilirubin > 2,5 x ULN)
• Serumalbumin <3,0 g/dL om inte protrombintiden ligger inom det normala intervallet.
• Okontrollerad diabetes mellitus definierad av ett fasteblodsocker över 2 ULN
• Dekompenserad hjärtsvikt (ejektionsfraktion <45%), hjärtinfarkt, stroke, lungemboli eller revaskulariseringsprocedur, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi och kliniskt signifikant bradykardi under de senaste 12 månaderna.
• Hypertoni som inte kan kontrolleras trots medicinering (>=160/95 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
• Onormal hjärtfunktion med 12-avlednings-EKG. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTC grad 2, förmaksflimmer av vilken grad som helst eller förlängning av QTc-intervallet till >470 msek för män eller >480 msek för kvinnor.
• Hjärnmetastaser (såvida inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats i minst 24 veckor, före inskrivning i studien. Patienter med en historia av hjärnmetastaser måste ha en CT-skanning av huvudet med kontrast eller MRT för att dokumentera stabil sjukdom innan de registreras i studien.)
• Graviditet eller amning (se bilaga 6)
• Tidigare behandling med de läkemedel som studeras. Tidigare systemisk behandling med någon tyrosinkinashämmare eller anti-VEGF angiogena inhibitorer.
• Nuvarande behandling med ett annat prövningsläkemedel.
• Behandling med potenta CYP3A4-hämmare och inducerare inom 7 respektive 12 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• Tidigare behandlingar med kemoterapi eller immunterapi eller somatostatinanalogterapiläkemedel (förutom i fall av funktionssyndrom för somatostatinanalogterapi) eller thoraxstrålbehandling inom 4 veckor före behandlingsstart
• Större operation av valfri orsak eller lokal strålbehandling inom en månad före behandlingsstart
• Leveremboliseringsterapi inom de senaste 3 månaderna före behandlingsstart utom om progression har påvisats och emboliserad lesion inte används som mål
• Oåtervunnen toxicitet från någon form av terapi
• Aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad sjukdom som skulle medföra, enligt utredarens bedömning, överrisk i samband med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie