절제 불가능한 진행성 잘 분화된 신경내분비 췌장 종양에서 177Lutetium -Octreotate 무작위배정 vs Sunitinib을 이용한 펩타이드 수용체 방사성핵종 요법의 항종양 효능: 1차 무작위배정 2상 (OCCLURANDOM)

포함 기준:

• 조직학적으로 입증되고 검토된 잘 분화된 악성 췌장 산발성 NET 전이성 질환으로 외과적 절제가 불가능함
• 소마토스타틴 수용체 섬광조영술(SRS)의 공간 분해능의 2배인 크기 ≥ 15mm의 모든 표적 병변(RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능 및 측정 불가 병변)은 양성이어야 합니다(SRS≥ 2에서 섭취 등급, 등록 전 24주 이내의 생리학적 간 섭취량과 동일). 음성 표적 병변은 15mm 미만인 경우 허용됩니다.
• 세포독성 화학요법, 에베로리무스 또는 소마토스타틴 유사체 등 전신 요법의 유형이 무엇이든 첫 번째 라인을 게시합니다. 세포독성 화학요법은 한 라인만 승인됩니다.
• RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능한 질병(부록 2)
• RECIST 1.1 기준에 따라 무작위 배정 전 12개월 이내에 진행 중인 질병;
• ECOG 수행 상태 0-2(부록 9)
• 의사가 예측한 기대 수명 ≥ 6개월
• 연령 ≥ 18세, 상한선 없음
• 적절한 골수 비축량(Hb > 8, 호중구 ≥ 1500/mm³ 및 혈소판 ≥80.000/mm^3)
• 폐경 전 여성 및 남성 환자에서 치료 중 및 치료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임.
• 환자의 서명된 서면 동의서
• 프로토콜 절차 준수 능력
• 경구 약물 복용 능력
• 사회보장제도에 가입되어 있는 환자 또는 그 수혜자.

제외 기준:

• WHO 2010 분류에 따른 대세포 또는 소세포 저분화 췌장 신경내분비종양
• 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate 투여 전 24시간 및 투여 후 24시간 동안 중단할 수 없는 속효성 Octreotide로 치료를 받는 모든 환자 또는 Octreotide LAR로 치료를 받는 환자 중 최소 6시간 동안 중단할 수 없는 환자 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate를 투여하기 몇 주 전, 단 OctreoScan® 이미징이 계속된 Octreotide 치료 중 포함 기준 n°2에 부합하지 않는 한.
• 1회 이상의 세포독성 화학요법(치료 관리 중 동일한 분자의 세포독성 화학요법을 여러 번 받은 환자는 단일 세포독성 화학요법의 혜택을 받는 것으로 간주됨)
• 골수의 25% 이상에 대한 이전의 외부 빔 방사선 요법
• 요실금
• 완치된 비흑색종 피부암, 완치된 자궁경부암 또는 최소 5년 동안 질병의 증거가 없는 기타 치료된 악성 종양을 제외한 이전 악성 종양의 병력.
• 중증 신장(MDRD <50ml/mn 또는 신증후군에 따라 측정된 GFR) 또는 간 기능 이상이 기저 악성 종양 및/또는 총 혈청으로 인한 경우 간부전(ALT/AST > 2.5 x ULN 또는 ALT/AST >5 x ULN) 빌리루빈 > 2.5 x ULN)
• 프로트롬빈 시간이 정상 범위 내에 있지 않는 한 혈청 알부민 <3.0g/dL.
• 2 ULN 이상의 공복 혈당으로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병
• 비대상성 심부전(박출률 <45%), 심근경색, 뇌졸중, 폐색전증 또는 혈관재생술, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥 및 지난 12개월 동안 임상적으로 의미 있는 서맥.
• 약물 치료에도 불구하고 조절할 수 없는 고혈압(최적의 약물 치료에도 불구하고 >=160/95mmHg)
• 12리드 ECG를 동반한 비정상적인 심장 기능. NCI CTC 등급 2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 심방세동, 또는 남성의 경우 >470msec 또는 여성의 경우 >480msec로 QTc 간격의 연장.
• 뇌 전이(이러한 전이가 연구 등록 전 최소 24주 동안 치료 및 안정화되지 않은 경우. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 연구에 등록하기 전에 안정한 질병을 기록하기 위해 조영제 또는 MRI가 있는 두부 CT 스캔을 받아야 합니다.)
• 임신 또는 모유 수유(부록 6 참조)
• 연구 중인 약물을 사용한 이전 치료. 임의의 티로신 키나제 억제제 또는 항-VEGF 혈관신생 억제제를 사용한 사전 전신 치료.
• 다른 조사 약물로 현재 치료 중입니다.
• 연구 약물 투여 전 각각 7일 및 12일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 및 유도제로 치료.
• 치료 시작 전 4주 이내에 화학 요법 또는 면역 요법 또는 소마토스타틴 유사체 요법 약물(소마토스타틴 유사 요법에 대한 기능 증후군의 경우 제외) 또는 흉부 방사선 요법으로 치료를 받은 적이 있는 경우
• 치료 시작 전 1개월 이내에 모든 원인에 대한 대수술 또는 국소 방사선 요법
• 진행이 입증되고 색전된 병변이 표적으로 사용되지 않는 경우를 제외하고 치료 시작 전 마지막 3개월 이내에 간 색전술 요법
• 모든 종류의 치료에서 회복되지 않은 독성
• 조사자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여하거나 조사자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 활성 또는 의심되는 급성 또는 만성 제어되지 않는 질병