Antitumoreffektivitet av peptidreseptorradionuklidterapi med 177lutetium-oktreotat randomisert vs sunitinib i uopererbar progressiv godt differensiert nevroendokrin pankreastumor: første randomiserte fase II (OCCLURANDOM)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist og gjennomgått godt differensiert ondartet bukspyttkjertelsporadisk NET Metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon
• Alle mållesjoner (lesjoner målbare og ikke-målbare i henhold til RECIST 1.1-kriteriene), med en størrelse ≥ 15 mm, to ganger romlig oppløsning av somatostatinreseptorscintigrafien (SRS), skal være positive (opptaksgrad ved SRS≥ 2, lik det fysiologiske leveropptaket) innen 24 uker før innmelding. Negative mållesjoner er akseptable hvis de er under 15 mm.
• Post første linje uansett type systemisk terapi: cytotoksisk kjemoterapi eller everolimus eller somatostatinanaloger... Bare én linje med cytotoksisk kjemoterapi er autorisert.
• Evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (vedlegg 2)
• Progredierende sykdom innen 12 måneder før randomisering i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• ECOG-ytelsesstatus 0-2 (vedlegg 9)
• Forventet levealder ≥ 6 måneder som prognostisert av legen
• Alder ≥ 18 år, ingen overordnet grense
• Tilstrekkelig benmargsreserve (Hb > 8, nøytrofiler ≥ 1500/mm³ og blodplater ≥80.000/mm^3)
• Effektiv prevensjon hos premenopausale kvinnelige og mannlige pasienter under og i minst 6 måneder etter behandling.
• Pasientens undertegnede skriftlige informerte samtykke
• Evne til å overholde protokollprosedyrene
• Evne til å ta orale medisiner
• Pasient tilknyttet et trygdesystem eller mottaker av samme.

Ekskluderingskriterier:

• Stor eller liten celle dårlig differensiert pankreas nevroendokrin svulst i henhold til WHO 2010 klassifisering
• Enhver pasient som mottar behandling med korttidsvirkende Octreotide, som ikke kan avbrytes i 24 timer før og 24 timer etter administrering av 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, eller enhver pasient som mottar behandling med Octreotid LAR, som ikke kan avbrytes i minst 6 uker før administrering av 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, med mindre OctreoScan®-avbildning under fortsatt Octreotid-behandling er i samsvar med inklusjonskriteriene nr. 2.
• Mer enn én linje med cytotoksisk kjemoterapi (en pasient som mottok de samme molekylene av cytotoksisk kjemoterapi flere ganger under terapeutisk behandling anses å ha nytte av én enkelt linje med cytotoksisk kjemoterapi)
• Tidligere ekstern strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen
• Urininkontinens
• Anamnese med tidligere malignitet, bortsett fra kurert ikke-melanom hudkreft, kurert in situ cervikal karsinom eller andre behandlede maligniteter uten tegn på sykdom i minst fem år.
• Alvorlig nyre (målt GFR i henhold til MDRD <50 ml/min eller nefrotisk syndrom) eller leversvikt (ALT/AST > 2,5 x ULN eller ALT/AST >5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes den underliggende maligniteten og/eller totalt serum bilirubin > 2,5 x ULN)
• Serumalbumin <3,0 g/dL med mindre protrombintiden er innenfor normalområdet.
• Ukontrollert diabetes mellitus som definert av et fastende blodsukker over 2 ULN
• Dekompensert hjertesvikt (ejeksjonsfraksjon <45%), hjerteinfarkt, hjerneslag, lungeemboli eller revaskulariseringsprosedyre, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi og klinisk signifikant bradykardi i løpet av de siste 12 månedene.
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres til tross for medisiner (>=160/95 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
• Unormal hjertefunksjon med 12 avlednings EKG. Pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTC grad 2, atrieflimmer av en hvilken som helst grad, eller forlengelse av QTc-intervallet til >470 msek for menn eller >480 msek for kvinner.
• Hjernemetastaser (med mindre disse metastasene har blitt behandlet og stabilisert i minst 24 uker før innmelding i studien. Pasienter med hjernemetastaser i anamnesen må ha en hode-CT-skanning med kontrast eller MR for å dokumentere stabil sykdom før de meldes inn i studien.)
• Graviditet eller amming (se vedlegg 6)
• Tidligere behandling med legemidlene som studeres. Tidligere systemisk behandling med eventuelle tyrosinkinasehemmere eller anti-VEGF angiogene inhibitorer.
• Nåværende behandling med et annet undersøkelsesmiddel.
• Behandling med potente CYP3A4-hemmere og -induktorer innen henholdsvis 7 og 12 dager før studielegemiddeladministrering.
• Tidligere behandlinger med kjemoterapi eller immunterapi eller somatostatinanalogterapi (unntatt i tilfelle av funksjonssyndrom for somatostatinanalogbehandling) eller thoraxstrålebehandling innen 4 uker før behandlingsstart
• Større operasjon uansett årsak eller lokal strålebehandling innen en måned før behandlingsstart
• Leveremboliseringsbehandling innen de siste 3 månedene før behandlingsstart, bortsett fra hvis progresjon er påvist og embolisert lesjon ikke brukes som mål
• Ugjenopprettet toksisitet fra noen form for terapi
• Aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert sykdom som etter etterforskerens vurdering vil gi overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien