Skuteczność przeciwnowotworowa terapii radionuklidem receptora peptydowego za pomocą 177-oktreotanu lutetu Randomizowane vs sunitynib w nieoperacyjnym postępującym dobrze zróżnicowanym guzie neuroendokrynnym trzustki: pierwsza randomizowana faza II (OCCLURANDOM)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie i poddany przeglądowi dobrze zróżnicowany złośliwy nowotwór trzustki sporadyczny NET Choroba przerzutowa niekwalifikująca się do resekcji chirurgicznej
• Wszystkie zmiany docelowe (zmiany mierzalne i niemierzalne według kryteriów RECIST 1.1), o wielkości ≥ 15 mm, dwukrotnie większej rozdzielczości przestrzennej scyntygrafii receptora somatostatynowego (SRS), powinny być dodatnie (stopień wychwytu przy SRS ≥ 2, równy fizjologicznemu wychwytowi przez wątrobę) w ciągu 24 tygodni przed włączeniem. Negatywne zmiany docelowe są dopuszczalne, jeśli są mniejsze niż 15 mm.
• Po pierwszej linii niezależnie od rodzaju terapii ogólnoustrojowej: chemioterapia cytotoksyczna, ewerolimus lub analogi somatostatyny… Dozwolona jest tylko jedna linia chemioterapii cytotoksycznej.
• Choroba podlegająca ocenie zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (Załącznik 2)
• Postępująca choroba w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
• Stan wydajności ECOG 0-2 (załącznik 9)
• Przewidywana długość życia ≥ 6 miesięcy zgodnie z przewidywaniami lekarza
• Wiek ≥ 18 lat, bez górnej granicy
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego (Hb > 8, neutrofile ≥ 1500/mm³ i płytki krwi ≥80 000/mm^3)
• Skuteczna antykoncepcja u kobiet i mężczyzn przed menopauzą w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.
• Pisemna świadoma zgoda pacjenta podpisana przez pacjenta
• Umiejętność przestrzegania procedur protokołu
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego lub jego beneficjent.

Kryteria wyłączenia:

• Duży lub drobnokomórkowy niskozróżnicowany guz neuroendokrynny trzustki według klasyfikacji WHO 2010
• Każdy pacjent otrzymujący leczenie krótko działającym oktreotydem, którego nie można przerwać na 24 godziny przed i 24 godziny po podaniu 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotanu, lub każdy pacjent otrzymujący leczenie oktreotydem LAR, którego nie można przerwać na co najmniej 6 tygodnie przed podaniem 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotanu, chyba że obrazowanie OctreoScan® podczas kontynuacji leczenia oktreotydem jest zgodne z kryteriami włączenia nr 2.
• Więcej niż jedna linia chemioterapii cytotoksycznej (uważa się, że pacjent, który otrzymał te same cząsteczki chemioterapii cytotoksycznej kilka razy podczas leczenia, odnosi korzyść z jednej linii chemioterapii cytotoksycznej)
• Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi obejmująca ponad 25% szpiku kostnego
• Niemożność utrzymania moczu
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub innych leczonych nowotworów złośliwych bez objawów choroby przez co najmniej pięć lat.
• Ciężka niewydolność nerek (GFR mierzony zgodnie z MDRD <50 ml/mn lub zespół nerczycowy) lub wątroby (AlAT / AspAT > 2,5 x GGN lub ALT/AST >5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową i (lub) całkowitym stężeniem surowicy bilirubina > 2,5 x GGN)
• Albumina surowicy <3,0 g/dl, chyba że czas protrombinowy mieści się w prawidłowym zakresie.
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy we krwi na czczo powyżej 2 GGN
• Zdekompensowana niewydolność serca (frakcja wyrzutowa <45%), zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, zator tętnicy płucnej lub zabieg rewaskularyzacji, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca i klinicznie istotna bradykardia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować pomimo leków (>=160/95 mmHg pomimo optymalnego leczenia)
• Nieprawidłowa czynność serca z 12-odprowadzeniowym EKG. Utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia 2 według NCI CTC, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub wydłużenie odstępu QTc do >470 ms u mężczyzn lub >480 ms u kobiet.
• Przerzuty do mózgu (chyba że te przerzuty były leczone i stabilizowane przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą mieć wykonane tomografię komputerową głowy z kontrastem lub MRI w celu udokumentowania stabilnej choroby przed włączeniem do badania).
• Ciąża lub karmienie piersią (patrz załącznik 6)
• Wcześniejsze leczenie badanymi lekami. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej lub inhibitorem angiogennym anty-VEGF.
• Obecne leczenie innym badanym lekiem.
• Leczenie silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4 w ciągu odpowiednio 7 i 12 dni przed podaniem badanego leku.
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią lub immunoterapią lub lekiem analogu somatostatyny (z wyjątkiem zespołu czynnościowego dla terapii analogiem somatostatyny) lub radioterapią klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
• Poważny zabieg chirurgiczny z dowolnej przyczyny lub miejscowa radioterapia w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem leczenia
• Terapia embolizacją wątroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem przypadków, gdy wykazano progresję i zatorowa zmiana nie została wykorzystana jako cel
• Nieodzyskana toksyczność z jakiegokolwiek rodzaju terapii
• Czynna lub podejrzewana ostra lub przewlekła niekontrolowana choroba, która w ocenie badacza wiązałaby się z nadmiernym ryzykiem związanym z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub która w ocenie badacza czyniłaby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania