Противоопухолевая эффективность радионуклидной терапии пептидных рецепторов с использованием 177-лютеция-октреотата, рандомизированная по сравнению с сунитинибом, при нерезектабельной прогрессирующей высокодифференцированной нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы: первая рандомизированная фаза II (OCCLURANDOM)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная и рассмотренная хорошо дифференцированная злокачественная спорадическая НЭО поджелудочной железы Метастатическое заболевание, не поддающееся хирургической резекции
• Все целевые поражения (поддающиеся измерению и не поддающиеся измерению в соответствии с критериями RECIST 1.1) размером ≥ 15 мм, вдвое превышающие пространственное разрешение сцинтиграфии рецепторов соматостатина (SRS), должны быть положительными (степень поглощения при SRS ≥ 2, равно физиологическому поглощению печенью) в течение 24 недель до включения в исследование. Отрицательные поражения-мишени приемлемы, если они меньше 15 мм.
• После первой линии вне зависимости от типа системной терапии: цитотоксическая химиотерапия, эверолимус или аналоги соматостатина… Разрешена только одна линия цитотоксической химиотерапии.
• Заболевание, поддающееся оценке в соответствии с критериями RECIST 1.1 (Приложение 2)
• Прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев до рандомизации в соответствии с критериями RECIST 1.1;
• Состояние производительности ECOG 0-2 (приложение 9)
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев по прогнозу врача
• Возраст ≥ 18 лет, нет верхнего предела
• Адекватный резерв костного мозга (Hb > 8, нейтрофилы ≥ 1500/мм³ и тромбоциты ≥80 000/мм^3)
• Эффективная контрацепция у женщин и мужчин в пременопаузе во время и в течение как минимум 6 месяцев после лечения.
• Подписанное пациентом письменное информированное согласие
• Умение соблюдать протокольные процедуры
• Возможность перорального приема лекарств
• Пациент, связанный с системой социального обеспечения или ее бенефициар.

Критерий исключения:

• Крупно- или мелкоклеточная низкодифференцированная нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы по классификации ВОЗ 2010 г.
• Любой пациент, получающий лечение октреотидом короткого действия, которое нельзя прерывать в течение 24 часов до и 24 часа после введения 177Lu-DOTA0-Tyr3-октреотата, или любой пациент, получающий лечение октреотидом LAR, которое нельзя прерывать не менее чем на 6 за несколько недель до введения 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, если только визуализация OctreoScan® во время продолжения лечения Octreotide не соответствует критерию включения № 2.
• Более одной линии цитотоксической химиотерапии (считается, что пациент, получивший одни и те же молекулы цитотоксической химиотерапии несколько раз во время терапевтического лечения, получает пользу от одной единственной линии цитотоксической химиотерапии)
• Предшествующая дистанционная лучевая терапия более чем на 25% костного мозга
• Недержание мочи
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением вылеченного немеланомного рака кожи, вылеченного рака шейки матки in situ или других леченных злокачественных новообразований без признаков заболевания в течение как минимум пяти лет.
• Тяжелая почечная (измеренная СКФ в соответствии с MDRD <50 мл/мин или нефротический синдром) или печеночная недостаточность (АЛТ/АСТ > 2,5 х ВГН или АЛТ/АСТ > 5 х ВГН, если нарушения функции печени обусловлены лежащим в основе злокачественным новообразованием и/или общей сывороткой билирубин > 2,5 х ВГН)
• Сывороточный альбумин <3,0 г/дл, если протромбиновое время не находится в пределах нормы.
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый по уровню глюкозы в крови натощак выше 2 ВГН
• Декомпенсированная сердечная недостаточность (фракция выброса <45%), инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии или процедура реваскуляризации, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная аритмия и клинически значимая брадикардия в течение последних 12 мес.
• Артериальная гипертензия, которую невозможно контролировать, несмотря на лекарства (>=160/95 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
• Нарушение функции сердца с ЭКГ в 12 отведениях. Продолжающиеся сердечные аритмии 2-й степени NCI CTC, фибрилляция предсердий любой степени или удлинение интервала QTc до> 470 мс для мужчин или> 480 мс для женщин.
• Метастазы в головной мозг (если только эти метастазы не лечились и не стабилизировались в течение как минимум 24 недель до включения в исследование. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны пройти КТ головы с контрастом или МРТ для документирования стабильного заболевания до включения в исследование.)
• Беременность или кормление грудью (см. приложение 6)
• Предшествующее лечение исследуемыми препаратами. Предшествующее системное лечение любыми ингибиторами тирозинкиназы или ингибиторами ангиогенеза против VEGF.
• Текущее лечение другим исследуемым препаратом.
• Лечение мощными ингибиторами и индукторами CYP3A4 в течение 7 и 12 дней, соответственно, до введения исследуемого препарата.
• Предшествующее лечение химиотерапией или иммунотерапией или препаратом-аналогом соматостатина (за исключением случаев функционального синдрома для терапии аналогом соматостатина) или торакальной лучевой терапией в течение 4 недель до начала лечения
• Обширное хирургическое вмешательство по любой причине или местная лучевая терапия в течение одного месяца до начала лечения
• Терапия эмболизацией печени в течение последних 3 месяцев до начала лечения, за исключением случаев, когда продемонстрировано прогрессирование и эмболизированное поражение не используется в качестве мишени.
• Невосстановленная токсичность от любого вида терапии
• Активное или подозреваемое острое или хроническое неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для участия в этом исследовании.