肽受体放射性核素治疗与 177 镥 - 奥曲酸随机 vs 舒尼替尼治疗不可切除的进展性高分化神经内分泌胰腺肿瘤的抗肿瘤疗效：第一个随机 II 期 (OCCLURANDOM)

纳入标准：

• 经组织学证实和审查的分化良好的恶性胰腺散发性 NET 转移性疾病不适合手术切除
• 所有目标病灶（根据 RECIST 1.1 标准可测量和不可测量的病灶），尺寸 ≥ 15 mm，空间分辨率是生长抑素受体闪烁扫描 (SRS) 的两倍，应为阳性（SRS 摄取等级 ≥ 2，等于生理肝脏摄取）在入组前 24 周内。 如果低于 15 毫米，阴性目标病变是可以接受的。
• 无论全身治疗的类型是什么，都发布第一线：细胞毒性化学疗法或依维莫司或生长抑素类似物……只有一种细胞毒性化学疗法被批准。
• 根据 RECIST 1.1 标准（附录 2）可评估的疾病
• 根据 RECIST 1.1 标准，在随机分组前 12 个月内出现疾病进展；
• ECOG 体能状态 0-2（附录 9）
• 医生预测的预期寿命≥ 6 个月
• 年龄≥18岁，无上限
• 足够的骨髓储备（Hb > 8，中性粒细胞 ≥ 1500/mm³ 和血小板 ≥80.000/mm^3）
• 在治疗期间和治疗后至少 6 个月内对绝经前女性和男性患者进行有效避孕。
• 患者签署的书面知情同意书
• 遵守协议程序的能力
• 服用口服药物的能力
• 加入社会保障体系的患者或其受益人。

排除标准：

• 根据 WHO 2010 分类的大细胞或小细胞低分化胰腺神经内分泌肿瘤
• 任何接受短效奥曲肽治疗且在 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate 给药前 24 小时和给药后 24 小时内不得中断的患者，或任何接受奥曲肽 LAR 治疗且至少 6 小时内不得中断的患者在给予 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate 前数周，除非在继续奥曲肽治疗期间的 OctreoScan® 成像符合纳入标准 n°2。
• 多线细胞毒性化疗（在治疗过程中多次接受相同分子的细胞毒性化疗的患者被认为受益于单线细胞毒性化疗）
• 先前对超过 25% 的骨髓进行外部束放射治疗
• 尿失禁
• 既往恶性肿瘤病史，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位宫颈癌或其他已治疗且至少五年无疾病证据的恶性肿瘤病史。
• 严重肾病（根据 MDRD 测量的 GFR <50ml/mn 或肾病综合征）或肝功能不全（ALT / AST > 2.5 x ULN 或 ALT/AST >5 x ULN，如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤和/或总血清胆红素 > 2.5 x ULN)
• 除非凝血酶原时间在正常范围内，否则血清白蛋白 <3.0 g/dL。
• 不受控制的糖尿病定义为空腹血糖高于 2 ULN
• 失代偿性心力衰竭（射血分数 <45%）、心肌梗塞、中风、肺栓塞或血运重建手术、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常和临床上显着的心动过缓在过去 12 个月内。
• 尽管药物治疗仍无法控制的高血压（>=160/95 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）
• 12 导联心电图显示心功能异常。 NCI CTC 2 级持续性心律失常、任何级别的房颤，或 QTc 间期延长至男性 >470 毫秒或女性 >480 毫秒。
• 脑转移（除非这些转移在参加研究之前已经治疗并稳定了至少 24 周。 有脑转移病史的患者必须在参加研究之前进行头部 CT 扫描和造影剂或 MRI 以记录稳定的疾病。）
• 怀孕或哺乳（见附录 6）
• 以前用研究药物治疗过。 先前使用任何酪氨酸激酶抑制剂或抗 VEGF 血管生成抑制剂进行全身治疗。
• 目前正在接受另一种研究药物的治疗。
• 在研究药物给药前分别在 7 天和 12 天内用有效的 CYP3A4 抑制剂和诱导剂治疗。
• 化疗或免疫疗法或生长抑素类似物治疗药物的既往治疗（生长抑素类似物治疗的功能综合征除外）或治疗开始前 4 周内的胸部放疗
• 治疗开始前 1 个月内进行任何原因的大手术或局部放疗
• 在治疗开始前的最后 3 个月内接受过肝栓塞治疗，除非证明进展且栓塞病变未用作目标
• 任何一种治疗都未恢复的毒性
• 根据研究者的判断，活动性或疑似急性或慢性不受控制的疾病会带来与研究参与或研究药物给药相关的额外风险，或者根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究