Antitumoreffektivitet af peptidreceptorradionuklidterapi med 177lutetium-octreotat randomiseret vs Sunitinib i uoperabel progressiv veldifferentieret neuroendokrin pancreastumor: Første randomiserede fase II (OCCLURANDOM)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevist og revideret veldifferentieret malign pancreas sporadisk NET Metastatisk sygdom ikke modtagelig for kirurgisk resektion
• Alle mållæsioner (læsioner målbare og ikke-målbare i henhold til RECIST 1.1-kriterierne), med en størrelse ≥ 15 mm, to gange den rumlige opløsning af somatostatinreceptorscintigrafien (SRS), skal være positive (optagelsesgrad ved SRS≥ 2, svarende til den fysiologiske leveroptagelse) inden for 24 uger før tilmelding. Negative mållæsioner er acceptable, hvis de er under 15 mm.
• Post første linje uanset typen af ​​systemisk terapi: cytotoksisk kemoterapi eller everolimus eller somatostatinanaloger... Kun én linje af cytotoksisk kemoterapi er godkendt.
• Evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (bilag 2)
• Progredierende sygdom inden for 12 måneder før randomisering i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• ECOG ydeevne status 0-2 (bilag 9)
• Forventet levetid ≥ 6 måneder som forudsagt af lægen
• Alder ≥ 18 år, ingen overordnet grænse
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve (Hb > 8, neutrofiler ≥ 1500/mm³ og blodplader ≥80.000/mm^3)
• Effektiv prævention til præmenopausale kvindelige og mandlige patienter under og i mindst 6 måneder efter behandling.
• Patientens underskrevne skriftlige informerede samtykke
• Evne til at overholde protokolprocedurerne
• Evne til at tage oral medicin
• Patient tilknyttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme.

Ekskluderingskriterier:

• Store eller små celle dårligt differentieret pancreas neuroendokrin tumor i henhold til WHO 2010 klassifikation
• Enhver patient, der modtager behandling med korttidsvirkende Octreotid, som ikke kan afbrydes i 24 timer før og 24 timer efter administration af 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, eller enhver patient, der modtager behandling med Octreotid LAR, som ikke kan afbrydes i mindst 6 uger før administration af 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, medmindre OctreoScan®-billeddannelse under fortsat Octreotid-behandling er i overensstemmelse med inklusionskriterierne nr. 2.
• Mere end én linje af cytotoksisk kemoterapi (en patient, der modtog de samme molekyler af cytotoksisk kemoterapi adskillige gange under terapeutisk behandling, anses for at have gavn af én enkelt linje af cytotoksisk kemoterapi)
• Forudgående ekstern strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven
• Ufrivillig vandladning
• Anamnese med tidligere malignitet, bortset fra helbredt ikke-melanom hudcancer, helbredt in situ cervikal carcinom eller andre behandlede maligniteter uden tegn på sygdom i mindst fem år.
• Alvorlig nyre (målt GFR i henhold til MDRD <50 ml/min eller nefrotisk syndrom) eller leverinsufficiens (ALT/AST > 2,5 x ULN eller ALT/AST >5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes den underliggende malignitet og/eller total serum bilirubin > 2,5 x ULN)
• Serumalbumin <3,0 g/dL, medmindre protrombintiden er inden for normalområdet.
• Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved et fastende blodsukker over 2 ULN
• Dekompenseret hjertesvigt (ejektionsfraktion <45%), myokardieinfarkt, slagtilfælde, lungeemboli eller revaskulariseringsprocedure, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi og klinisk signifikant bradykardi i løbet af de sidste 12 måneder.
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres på trods af medicin (>=160/95 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
• Unormal hjertefunktion med 12 afledningers EKG. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTC grad 2, atrieflimren af ​​enhver grad eller forlængelse af QTc-intervallet til >470 msek for mænd eller >480 msek for kvinder.
• Hjernemetastaser (medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret i mindst 24 uger før optagelse i undersøgelsen. Patienter med en anamnese med hjernemetastaser skal have en hoved CT-scanning med kontrast eller MR for at dokumentere stabil sygdom før optagelse i undersøgelsen.)
• Graviditet eller amning (se bilag 6)
• Tidligere behandling med de undersøgte lægemidler. Forudgående systemisk behandling med eventuelle tyrosinkinasehæmmere eller anti-VEGF angiogene hæmmere.
• Nuværende behandling med et andet forsøgslægemiddel.
• Behandling med potente CYP3A4-hæmmere og -inducere inden for henholdsvis 7 og 12 dage før administration af studielægemidlet.
• Tidligere behandlinger med kemoterapi eller immunterapi eller somatostatinanalogterapi (undtagen i tilfælde af funktionssyndrom for somatostatinanalogterapi) eller thoraxstrålebehandling inden for 4 uger før behandlingsstart
• Større operation af enhver årsag eller lokal strålebehandling inden for en måned før behandlingsstart
• Leveremboliseringsterapi inden for de sidste 3 måneder før behandlingsstart, undtagen hvis progression er påvist og emboliseret læsion ikke er brugt som mål
• Uoprettet toksicitet fra enhver form for terapi
• Aktiv eller formodet akut eller kronisk ukontrolleret sygdom, som efter investigators vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse