Antitumoreffectiviteit van peptidereceptor-radionuclidetherapie met 177lutetium-octreotaat gerandomiseerd versus sunitinib bij inoperabele progressieve, goed gedifferentieerde neuro-endocriene pancreastumor: eerste gerandomiseerde fase II (OCCLURANDOM)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen en beoordeeld goed gedifferentieerde maligne pancreas sporadische NET Gemetastaseerde ziekte niet vatbaar voor chirurgische resectie
• Alle doellaesies (laesies meetbaar en niet-meetbaar volgens de RECIST 1.1-criteria), met een grootte ≥ 15 mm, tweemaal de ruimtelijke resolutie van de somatostatinereceptorscintigrafie (SRS), moeten positief zijn (opnamegraad bij SRS≥ 2, gelijk aan de fysiologische leveropname) binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving. Negatieve doellaesies zijn acceptabel als ze kleiner zijn dan 15 mm.
• Post eerste lijn ongeacht het type systemische therapie: cytotoxische chemotherapie of everolimus of somatostatine-analogen… Slechts één lijn cytotoxische chemotherapie is toegestaan.
• Evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria (bijlage 2)
• Voortschrijdende ziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie volgens RECIST 1.1 criteria;
• ECOG prestatiestatus 0-2 (bijlage 9)
• Levensverwachting ≥ 6 maanden zoals voorspeld door de arts
• Leeftijd ≥ 18 jaar, geen bovengrens
• Voldoende beenmergreserve (Hb > 8, neutrofielen ≥ 1500/mm³ en bloedplaatjes ≥80.000/mm^3)
• Effectieve anticonceptie bij premenopauzale vrouwelijke en mannelijke patiënten tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na de behandeling.
• De ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
• Mogelijkheid om te voldoen aan de protocolprocedures
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen
• Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan.

Uitsluitingscriteria:

• Grote of kleine cel-slecht gedifferentieerde pancreas neuro-endocriene tumor volgens de WHO 2010 classificatie
• Elke patiënt die wordt behandeld met kortwerkende Octreotide, die 24 uur voor en 24 uur na toediening van 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate niet kan worden onderbroken, of elke patiënt die wordt behandeld met Octreotide LAR, die niet kan worden onderbroken gedurende ten minste 6 weken vóór de toediening van 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, tenzij beeldvorming met OctreoScan® tijdens voortgezette behandeling met Octreotide in overeenstemming is met opnamecriterium nr. 2.
• Meer dan één lijn cytotoxische chemotherapie (een patiënt die tijdens de therapeutische behandeling meerdere keren dezelfde moleculen cytotoxische chemotherapie heeft gekregen, wordt geacht baat te hebben bij één enkele lijn cytotoxische chemotherapie)
• Voorafgaande uitwendige bestralingstherapie tot meer dan 25% van het beenmerg
• Urine-incontinentie
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van genezen niet-melanome huidkanker, genezen in situ cervicaal carcinoom of andere behandelde maligniteiten zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste vijf jaar.
• Ernstige nierinsufficiëntie (gemeten GFR volgens MDRD <50 ml/mn of nefrotisch syndroom) of leverinsufficiëntie (ALAT/AST > 2,5 x ULN of ALAT/AST >5 x ULN als leverfunctieafwijkingen te wijten zijn aan de onderliggende maligniteit en/of totaal serum bilirubine > 2,5 x ULN)
• Serumalbumine <3,0 g/dl tenzij de protrombinetijd binnen het normale bereik ligt.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door een nuchtere bloedglucose boven 2 ULN
• Gedecompenseerd hartfalen (ejectiefractie <45%), myocardinfarct, beroerte, longembolie of revascularisatieprocedure, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen en klinisch significante bradycardie gedurende de laatste 12 maanden.
• Hypertensie die ondanks medicatie niet onder controle kan worden gebracht (>=160/95 mmHg ondanks optimale medische therapie)
• Abnormale hartfunctie met 12 afleidingen ECG. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTC graad 2, atriumfibrilleren van elke graad, of verlenging van het QTc-interval tot >470 msec voor mannen of >480 msec voor vrouwen.
• Hersenmetastasen (tenzij deze metastasen zijn behandeld en gestabiliseerd gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een CT-scan van het hoofd met contrastmiddel of MRI ondergaan om stabiele ziekte te documenteren.)
• Zwangerschap of borstvoeding (zie bijlage 6)
• Eerdere behandeling met de medicijnen die worden bestudeerd. Voorafgaande systemische behandeling met tyrosinekinaseremmers of anti-VEGF-angiogene remmers.
• Huidige behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling met krachtige CYP3A4-remmers en -inductoren binnen respectievelijk 7 en 12 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere behandelingen met chemotherapie of immunotherapie of therapie met somatostatine-analoog (behalve in geval van functionerend syndroom voor therapie met somatostatine-analoog) of thoracale radiotherapie binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling
• Grote operatie om welke reden dan ook of lokale radiotherapie binnen een maand voor aanvang van de behandeling
• Leverembolisatietherapie in de laatste 3 maanden vóór aanvang van de behandeling, behalve als progressie is aangetoond en embolisatielaesie niet als doelwit wordt gebruikt
• Niet-herstelde toxiciteit van elke vorm van therapie
• Actieve of vermoede acute of chronische ongecontroleerde ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie