Efficacia antitumorale della terapia con radionuclidi del recettore peptidico con 177lutezio-octreotato randomizzato vs sunitinib nel tumore pancreatico neuroendocrino ben differenziato progressivo non resecabile: prima fase II randomizzata (OCCLURANDOM)

Criterio di inclusione:

• Istologicamente provato e rivisto ben differenziato maligno pancreatico sporadico NET Malattia metastatica non suscettibile di resezione chirurgica
• Tutte le lesioni bersaglio (lesioni misurabili e non misurabili secondo i criteri RECIST 1.1), di dimensioni ≥ 15 mm, due volte la risoluzione spaziale della scintigrafia del recettore della somatostatina (SRS), devono essere positive (grado di captazione a SRS≥ 2, pari all'assorbimento epatico fisiologico) entro 24 settimane prima dell'arruolamento. Le lesioni a bersaglio negativo sono accettabili se inferiori a 15 mm.
• Post prima linea qualunque sia il tipo di terapia sistemica: chemioterapia citotossica o everolimus o analoghi della somatostatina… È autorizzata una sola linea di chemioterapia citotossica.
• Malattia valutabile secondo i criteri RECIST 1.1 (Appendice 2)
• Malattia in progressione entro 12 mesi prima della randomizzazione secondo i criteri RECIST 1.1;
• Performance status ECOG 0-2 (appendice 9)
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi come pronosticata dal medico
• Età ≥ 18 anni, nessun limite superiore
• Adeguata riserva midollare (Hb > 8, neutrofili ≥ 1500/mm³ e piastrine ≥80.000/mm^3)
• Contraccezione efficace in pazienti di sesso femminile e maschile in pre-menopausa durante e per almeno 6 mesi dopo il trattamento.
• Consenso informato scritto firmato dal paziente
• Capacità di rispettare le procedure del protocollo
• Capacità di assumere farmaci per via orale
• Paziente affiliato ad un sistema previdenziale o beneficiario dello stesso.

Criteri di esclusione:

• Tumore neuroendocrino pancreatico a grandi o piccole cellule scarsamente differenziato secondo la classificazione dell'OMS 2010
• Qualsiasi paziente in trattamento con Octreotide a breve durata d'azione, che non può essere interrotto per 24 ore prima e 24 ore dopo la somministrazione di 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, o qualsiasi paziente in trattamento con Octreotide LAR, che non può essere interrotto per almeno 6 settimane prima della somministrazione di 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, a meno che l'imaging con OctreoScan® durante il trattamento continuato con Octreotide sia conforme ai criteri di inclusione n°2.
• Più di una linea di chemioterapia citotossica (si considera che un paziente che ha ricevuto le stesse molecole di chemioterapia citotossica più volte durante la gestione terapeutica abbia beneficiato di una singola linea di chemioterapia citotossica)
• Precedente radioterapia a fasci esterni su più del 25% del midollo osseo
• Incontinenza urinaria
• Storia di precedente tumore maligno, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma curato, carcinoma cervicale in situ curato o altri tumori maligni trattati senza evidenza di malattia da almeno cinque anni.
• Grave renale (GFR misurato secondo MDRD <50 ml/mn o sindrome nefrosica) o insufficienza epatica (ALT/AST > 2,5 x ULN o ALT/AST >5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute alla neoplasia sottostante e/o al siero totale) bilirubina > 2,5 x ULN)
• Albumina sierica <3,0 g/dL a meno che il tempo di protrombina non rientri nell'intervallo normale.
• Diabete mellito non controllato come definito da una glicemia a digiuno superiore a 2 ULN
• Insufficienza cardiaca scompensata (frazione di eiezione <45%), infarto del miocardio, ictus, embolia polmonare o procedura di rivascolarizzazione, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata e bradicardia clinicamente significativa negli ultimi 12 mesi.
• Ipertensione che non può essere controllata nonostante i farmaci (>=160/95 mmHg nonostante la terapia medica ottimale)
• Funzione cardiaca anormale con ECG a 12 derivazioni. Aritmie cardiache in corso di grado 2 NCI CTC, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QTc a >470 msec per i maschi o >480 msec per le femmine.
• Metastasi cerebrali (a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate per almeno 24 settimane, prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono sottoporsi a una TAC con contrasto o risonanza magnetica per documentare la stabilità della malattia prima dell'arruolamento nello studio.)
• Gravidanza o allattamento (vedi allegato 6)
• Precedente trattamento con i farmaci in studio. Precedente trattamento sistemico con inibitori della tirosina chinasi o inibitori angiogenici anti-VEGF.
• Trattamento in corso con un altro farmaco sperimentale.
• Trattamento con potenti inibitori e induttori del CYP3A4 entro 7 e 12 giorni, rispettivamente, prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Trattamenti precedenti con chemioterapia o immunoterapia o terapia farmacologica con analoghi della somatostatina (eccetto in caso di sindrome funzionante per terapia con analoghi della somatostatina) o radioterapia toracica nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento
• Chirurgia maggiore per qualsiasi causa o radioterapia locale entro un mese prima dell'inizio del trattamento
• Terapia di embolizzazione epatica negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio del trattamento, tranne se la progressione è dimostrata e la lesione embolizzata non viene utilizzata come bersaglio
• Tossicità non recuperata da qualsiasi tipo di terapia
• Malattia attiva o sospetta acuta o cronica non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, comporterebbe un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio