Eficacia antitumoral de la terapia con radionúclidos para receptores peptídicos con 177lutecio-octreotato aleatorizado frente a sunitinib en un tumor neuroendocrino pancreático bien diferenciado progresivo no resecable: primera fase II aleatorizada (OCCLURANDOM)

Criterios de inclusión:

• TNE esporádico maligno bien diferenciado de páncreas, probado histológicamente y revisado, enfermedad metastásica no susceptible de resección quirúrgica
• Todas las lesiones diana (lesiones medibles y no medibles según los criterios RECIST 1.1), de un tamaño ≥ 15 mm, el doble de la resolución espacial de la gammagrafía con receptores de somatostatina (SRS), deben ser positivas (grado de captación en SRS ≥ 2, igual a la absorción fisiológica del hígado) dentro de las 24 semanas anteriores a la inscripción. Las lesiones diana negativas son aceptables si están por debajo de 15 mm.
• Post primera línea cualquiera que sea el tipo de terapia sistémica: quimioterapia citotóxica o everolimus o análogos de somatostatina… Sólo se autoriza una línea de quimioterapia citotóxica.
• Enfermedad evaluable según criterios RECIST 1.1 (Anexo 2)
• Enfermedad progresiva dentro de los 12 meses previos a la aleatorización de acuerdo con los criterios RECIST 1.1;
• Estado funcional ECOG 0-2 (apéndice 9)
• Esperanza de vida ≥ 6 meses según pronóstico del médico
• Edad ≥ 18 años, sin límite superior
• Reserva adecuada de médula ósea (Hb > 8, neutrófilos ≥ 1500/mm³ y plaquetas ≥ 80.000/mm^3)
• Anticoncepción eficaz en pacientes premenopáusicos femeninos y masculinos durante y durante al menos 6 meses después del tratamiento.
• Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente
• Capacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo.
• Capacidad para tomar medicamentos orales.
• Paciente afiliado a un sistema de seguridad social o beneficiario del mismo.

Criterio de exclusión:

• Tumor neuroendocrino pancreático pobremente diferenciado de células grandes o pequeñas según la clasificación de la OMS 2010
• Todo paciente en tratamiento con Octreotide de acción corta, que no puede interrumpirse 24 h antes y 24 h después de la administración de 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, o todo paciente en tratamiento con Octreotide LAR, que no puede interrumpirse al menos 6 semanas antes de la administración de 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotato, a menos que las imágenes de OctreoScan® durante el tratamiento continuado con Octreotide estén de acuerdo con los criterios de inclusión n°2.
• Más de una línea de quimioterapia citotóxica (se considera que un paciente que recibió las mismas moléculas de quimioterapia citotóxica varias veces durante el manejo terapéutico se beneficia de una sola línea de quimioterapia citotóxica)
• Radioterapia de haz externo previa a más del 25 % de la médula ósea
• Incontinencia urinaria
• Antecedentes de neoplasias malignas previas, excepto cáncer de piel no melanoma curado, carcinoma de cuello uterino in situ curado u otras neoplasias malignas tratadas sin evidencia de enfermedad durante al menos cinco años.
• Insuficiencia renal grave (TFG medida según MDRD < 50 ml/mn o síndrome nefrótico) o hepática (ALT/AST > 2,5 x ULN o ALT/AST > 5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a la neoplasia maligna subyacente y/o al suero total). bilirrubina > 2,5 x LSN)
• Albúmina sérica <3,0 g/dL a menos que el tiempo de protrombina esté dentro del rango normal.
• Diabetes mellitus no controlada definida por una glucemia en ayunas superior a 2 ULN
• Insuficiencia cardíaca descompensada (fracción de eyección <45%), infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar o procedimiento de revascularización, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada y bradicardia clínicamente significativa durante los últimos 12 meses.
• Hipertensión que no se puede controlar a pesar de los medicamentos (> = 160/95 mmHg a pesar de la terapia médica óptima)
• Función cardíaca anormal con ECG de 12 derivaciones. Arritmias cardíacas en curso de grado 2 de NCI CTC, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc a >470 mseg para hombres o >480 mseg para mujeres.
• Metástasis cerebrales (a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas durante al menos 24 semanas antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales deben someterse a una tomografía computarizada de la cabeza con contraste o resonancia magnética para documentar la enfermedad estable antes de la inscripción en el estudio).
• Embarazo o lactancia (ver apéndice 6)
• Tratamiento previo con los fármacos en estudio. Tratamiento sistémico previo con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa o inhibidores angiogénicos anti-VEGF.
• Tratamiento actual con otro fármaco en investigación.
• Tratamiento con inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 7 y 12 días, respectivamente, antes de la administración del fármaco del estudio.
• Tratamientos previos con quimioterapia o inmunoterapia o fármaco de terapia con análogos de somatostatina (excepto en caso de síndrome funcional para la terapia con análogos de somatostatina) o radioterapia torácica dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento
• Cirugía mayor por cualquier causa o radioterapia local en el mes anterior al inicio del tratamiento
• Terapia de embolización hepática en los últimos 3 meses antes del inicio del tratamiento, excepto si se demuestra progresión y la lesión embolada no se usa como objetivo
• Toxicidad no recuperada de cualquier tipo de terapia
• Enfermedad activa o sospechada aguda o crónica no controlada que impartiría, a juicio del investigador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.