喘息患者におけるアレルゲンへの曝露後に起こる炎症と気道の変化の研究 (ACE)

このプロトコルでは、ベースライン時とアレルゲン攻撃に応答して喘息患者の気道上皮で差次的に発現されるマイクロ RNA (miRNA) を調査するための単一部位機構研究について説明します。 我々は、アレルゲンへの曝露により、T細胞由来のサイトカイン産生が局所的に増加した結果、気道平滑筋の収縮性と上皮細胞のmRNA/miRNA産生が増強されると仮説を立てています。 この研究には、約 14 日間にわたって 3 回の訪問が含まれます。 訪問 1 では、参加者は肺機能検査、メタコリン負荷検査、アレルゲン皮膚プリックテストによって詳細に特徴付けられます。 訪問 2 では、参加者は気管支鏡検査を受け、猫またはイエダニの標準化アレルゲン抽出物のいずれかを部分的に投与します。 訪問 3 (24 時間後または 7 日後) では、気管支鏡検査が行われ、気管支肺胞洗浄 (BAL)、上皮ブラッシング、および気管支内生検を含む気道サンプルが収集されます。 サンプル分析には、上皮ブラッシングにおける miRNA および mRNA 発現の測定 (RNAseq および qPCR) が含まれます。 BAL 細胞および血液細胞の細胞表面マーカーの分析。免疫細胞局在の免疫染色、平滑細胞タンパク質リン酸化の免疫ブロッティング、ムチン含有量の分析および平滑筋細胞の継代培養のための気管支内生検の収集。 合計38人の被験者（喘息が安定またはよくコントロールされている喘息患者26名、アレルギー性非喘息患者6名、非アレルギー性非喘息患者6名）が研究を完了する。