Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zapalenia i zmian w drogach oddechowych, które występują po ekspozycji na alergen u astmatyków (ACE)

19 lipca 2022 zaktualizowane przez: Prescott Woodruff

Mechanistyczne badanie nabłonkowych miRNA i dynamiki rekrutacji komórek T, które występują po prowokacji alergenem u pacjentów z astmą.

Ten protokół opisuje badanie mechanistyczne w jednym miejscu w celu zbadania mikroRNA (miRNA), które są różnie wyrażane w nabłonku dróg oddechowych pacjentów z astmą na początku badania iw odpowiedzi na prowokację alergenem. Stawiamy hipotezę, że ekspozycja na alergen zwiększa kurczliwość mięśni gładkich dróg oddechowych i produkcję mRNA/miRNA komórek nabłonka w wyniku miejscowo zwiększonej produkcji cytokin pochodzących z komórek T. Badanie obejmie trzy wizyty w ciągu około 14 dni. Podczas Wizyty 1 uczestnicy zostaną szczegółowo scharakteryzowani za pomocą testów czynnościowych płuc, testów prowokacyjnych z metacholiną i punktowych testów skórnych na alergeny. Podczas wizyty 2 uczestnicy zostaną poddani bronchoskopii z segmentalnym podaniem alergenu w postaci standaryzowanego ekstraktu alergenu kota lub roztoczy. Podczas wizyty 3 (24 godziny później lub 7 dni później) zostanie przeprowadzona bronchoskopia w celu pobrania próbek z dróg oddechowych, w tym płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL), szczotkowania nabłonka i biopsji wewnątrzoskrzelowych. Analiza próbek będzie obejmować pomiar ekspresji miRNA i mRNA w wyszczotkowaniu nabłonka (RNAseq i qPCR); analiza markerów powierzchniowych komórek na komórkach BAL i komórkach krwi; oraz pobieranie biopsji wewnątrzoskrzelowych do barwienia immunologicznego lokalizacji komórek odpornościowych, immunoblottingu fosforylacji białek komórek gładkich, analizy zawartości mucyny i podhodowli komórek mięśni gładkich. W sumie 38 osób (26 astmatyków ze stabilną lub dobrze kontrolowaną astmą, 6 alergików bez astmy i 6 niealergicznych bez astmatyków) ukończy badanie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Osoby z alergią/bez astmy i osoby z alergią/astmatykiem

Kryteria przyjęcia:

  • Dodatni test skórny na alergeny roztoczy kurzu lub kota

Osoby bez alergii/bez astmy

Kryteria przyjęcia:

  • Ujemny wynik testu skórnego na panel 12 alergenów, w tym na roztocza i alergen kota

Wszystkie grupy

Kryteria wyłączenia:

  • Historia intubacji w zaostrzeniu astmy
  • Stosowanie leku Xolair (omalizumab) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Immunoterapia ekstraktem z kotów lub roztoczy kurzu obecnie lub w ciągu ostatnich 5 lat
  • ≥ 10 paczkolat palenia lub jakiekolwiek palenie w ciągu ostatniego roku
  • Inne choroby płuc, takie jak sarkoidoza, rozstrzenie oskrzeli lub aktywna infekcja płuc
  • Historia dermatografii
  • Historia anafilaksji na alergen kota
  • Udział w innym badaniu naukowym z udziałem leku lub leku biologicznego w ciągu ostatnich 30 dni
  • Obecność przeszłych lub obecnych problemów medycznych/innych czynników, które mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z uczestnictwem lub wpływać na wyniki badania, zgodnie z ustaleniami każdego badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Osoby z prowokacją alergenową

Interwencja: Segmentalna prowokacja alergenem dróg oddechowych

W tym ramieniu studiuje się trzy rodzaje przedmiotów:

1) Ochotnicy bez astmy ani alergii (co ustalono za pomocą punktowych testów skórnych); 2) Ochotnicy z alergią (stwierdzoną punktowymi testami skórnymi), ale bez astmy; oraz 3) Ochotnicy z astmą i alergią (co ustalono na podstawie punktowych testów skórnych)
Procedura: Bronchoskopia
Test diagnostyczny: Spirometria
Biologiczny: Segmentalna prowokacja alergenem dróg oddechowych
Test diagnostyczny: Test prowokacyjny z metacholiną
Test diagnostyczny: Punktowe testy skórne na alergeny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w ekspresji nabłonkowych miRNA (w liczbie odczytów) 24 godziny po prowokacji alergenem w porównaniu z 24 godzinami po prowokacji rozcieńczalnikiem u uczestników z astmą alergiczną
Ramy czasowe: 24 godziny
Dla każdego uczestnika z astmą alergiczną wykonano podstawowe szczotkowanie nabłonka dróg oddechowych, wkroplono alergen do jednego segmentu płuc, a rozcieńczalnik (kontrola) wkroplono do innego segmentu. Oba segmenty szczotkowano pod kątem komórek nabłonkowych 24 godziny później. Po przetworzeniu pędzli na RNA i wygenerowaniu danych sekwencjonowania RNA, zliczenia odczytu transkryptu RNA dla każdego genu przeszły normalizację logarytmiczną stabilizowaną wariancją. Następnie zbudowaliśmy model regresji, który oszacował różnicę w liczbie odczytów miRNA w prowokacji alergenem w porównaniu z próbką podstawową oraz różnicę w liczbie odczytów miRNA w segmencie prowokowanym rozcieńczalnikiem w porównaniu z wartością wyjściową dla każdego uczestnika. Zmianę w stosunku do zliczeń odczytu linii bazowej dla każdego miRNA w próbkach alergenu porównano ze zmianą w próbkach rozcieńczalnika i oceniono istotność statystyczną przy użyciu nieskorygowanej wartości p (<0,05). Kierunek zmian nie ma znaczenia klinicznego; było to badanie mechanistyczne.
24 godziny
Różnica w ekspresji nabłonkowych miRNA (w liczbie odczytów) 7 dni po prowokacji alergenem w porównaniu z 7 dniami po prowokacji rozcieńczalnikiem
Ramy czasowe: 7 dni
Dla każdego uczestnika z astmą alergiczną wykonano podstawowe szczotkowanie nabłonka dróg oddechowych, wkroplono alergen do jednego segmentu płuc, a rozcieńczalnik (kontrola) wkroplono do innego segmentu. Oba segmenty wyszczotkowano pod kątem komórek nabłonkowych 7 dni później. Po przetworzeniu pędzli na RNA i wygenerowaniu danych sekwencjonowania RNA, zliczenia odczytu transkryptu RNA dla każdego genu przeszły normalizację logarytmiczną stabilizowaną wariancją. Następnie zbudowaliśmy model regresji, który oszacował różnicę w liczbie odczytów miRNA w prowokacji alergenem w porównaniu z próbką podstawową oraz różnicę w liczbie odczytów miRNA w segmencie prowokowanym rozcieńczalnikiem w porównaniu z wartością wyjściową dla każdego uczestnika. Zmianę w stosunku do zliczeń odczytu linii bazowej dla każdego miRNA w próbkach alergenu porównano ze zmianą w próbkach rozcieńczalnika i oceniono istotność statystyczną przy użyciu nieskorygowanej wartości p (<0,05). Kierunek zmian nie ma znaczenia klinicznego; było to badanie mechanistyczne.
7 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prescott Woodruff

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-14224
  • 5U19AI077439 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj