Az allergénnek való kitettség után fellépő gyulladások és légúti változások tanulmányozása asztmás betegeknél (ACE)
2022. július 19. frissítette: Prescott Woodruff
Az asztmában szenvedő betegek allergén-kihívása után fellépő epiteliális miRNS-ek és T-sejtek toborzási dinamikájának mechanikus vizsgálata.
Ez a protokoll egy egyhelyes mechanisztikus vizsgálatot ír le a mikroRNS-ek (miRNS-ek) vizsgálatára, amelyek eltérően expresszálódnak az asztmás betegek légúti epitéliumában az alapvonalon és az allergén kihívásra adott válaszként.
Feltételezzük, hogy az allergén expozíció fokozza a légúti simaizom kontraktilitását és a hámsejtek mRNS/miRNS termelését a lokálisan megnövekedett T-sejt eredetű citokin termelés következtében.
A vizsgálat három látogatásból áll majd körülbelül 14 nap alatt.
A Visit 1 alkalmával a résztvevőket részletesen jellemzik tüdőfunkció-teszttel, metakolin-teszttel és allergén bőrszúrás-teszttel.
A 2. látogatás alkalmával a résztvevők hörgőtükrözésen esnek át, akár macska-, akár poratka standardizált allergénkivonat szegmentális allergén beadásával.
A 3. vizit alkalmával (24 órával vagy 7 nappal később) bronchoszkópiát végeznek a légúti minták gyűjtésére, beleértve a bronchoalveoláris mosást (BAL), a hámkeféket és az endobronchiális biopsziákat.
A mintaelemzés magában foglalja a miRNS- és mRNS-expresszió mérését epiteliális ecsetelésekben (RNAseq és qPCR); sejtfelszíni markerek elemzése BAL-sejteken és vérsejteken; valamint endobronchiális biopsziák gyűjtése az immunsejtek lokalizációjának immunfestéséhez, a sima sejtfehérjék foszforilációjának immunblot-vizsgálatához, a mucintartalom elemzéséhez és a simaizomsejtek szubkultúrájához.
Összesen 38 alany (26 stabil vagy jól kontrollált asztmás asztmás, 6 allergiás nem asztmás és 6 nem allergiás nem asztmás) fejezi be a vizsgálatot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
28
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Allergiás/nem asztmás és allergiás/asztmás alanyok
Bevételi kritériumok:
- Pozitív bőrteszt poratkára vagy macska-allergénre
Nem allergiás/nem asztmás személyek
Bevételi kritériumok:
- Negatív bőrteszt 12 allergénből álló panelen, beleértve a poratkát és a macska allergént
Minden csoport
Kizárási kritériumok:
- Az asztma exacerbációja miatti intubáció története
- A Xolair (omalizumab) alkalmazása az elmúlt 6 hónapban
- Immunterápia macska vagy poratka kivonattal most vagy az elmúlt 5 évben
- ≥ 10 csomagév dohányzás vagy bármilyen dohányzás az elmúlt évben
- Egyéb tüdőbetegségek, például szarkoidózis, bronchiectasia vagy aktív tüdőfertőzés
- A dermatográfia története
- A macska allergén okozta anafilaxia anamnézisében
- Részvétel egy másik, gyógyszert vagy biológiai anyagot érintő kutatásban az elmúlt 30 nap során
- Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák/egyéb tényezők jelenléte, amelyek további kockázatot jelenthetnek a részvételből vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, a vizsgálatot végző személy szerint
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Allergén kihívás alanyok
Beavatkozás: Szegmentális légúti allergén kihívás Ebben a karban háromféle tantárgyat tanulnak: 1) Önkéntesek, akik nem szenvednek sem asztmás, sem allergiás reakciókat (a bőrszúrási tesztek alapján); 2) Önkéntesek, akik allergiában szenvednek (bőrszúrási teszttel megállapították), de nem szenvednek asztmától; és 3) Önkéntesek, akik asztmában és allergiában is szenvednek (bőrszúrási tesztek alapján) |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különbség az epithelialis miRNS-ek expressziójában (leolvasási számban) 24 órával az allergénnel való kiütés után, összehasonlítva a hígítószerrel végzett 24 órával az allergiás asztmában szenvedő betegeknél
Időkeret: 24 óra
|
Minden allergiás asztmában szenvedő résztvevőnél elvégezték a légúti hám tisztítását, az allergént a tüdő egyik szegmensébe, a hígítószert (kontroll) pedig egy másik szegmensbe csepegtették.
24 órával később mindkét szegmenst megmostuk hámsejtekért.
Az ecsetek RNS-vé történő feldolgozása és az RNS-szekvenálási adatok generálása után az egyes génekre vonatkozó RNS-transzkriptum-olvasási számok varianciastabilizált log normalizáláson mentek keresztül.
Ezután felépítettünk egy regressziós modellt, amely megbecsülte a miRNS leolvasási szám különbségét a kifejtett allergénben az alapmintához képest, és a miRNS leolvasási szám különbségét a hígítószerrel kiváltott szegmensben az alapvonalhoz képest minden résztvevő esetében.
Az allergén mintákban az egyes miRNS-ek kiindulási leolvasási számának változását összehasonlítottuk a hígító minták változásával, és a statisztikai szignifikanciát a korrigálatlan p-érték (<0,05) segítségével értékeltük.
A változás irányának nincs klinikai jelentősége; ez egy mechanisztikus vizsgálat volt.
|
24 óra
|
|
Különbség az epiteliális miRNS-ek expressziójában (leolvasási számban) 7 nappal az allergénnel való kiütés után, összehasonlítva a hígítószeres kiütés utáni 7 nappal
Időkeret: 7 nap
|
Minden allergiás asztmában szenvedő résztvevőnél elvégezték a légúti hám tisztítását, az allergént a tüdő egyik szegmensébe, a hígítószert (kontroll) pedig egy másik szegmensbe csepegtették.
7 nappal később mindkét szegmenst átkeféltük hámsejtekért.
Az ecsetek RNS-vé történő feldolgozása és az RNS-szekvenálási adatok generálása után az egyes génekre vonatkozó RNS-transzkriptum-olvasási számok varianciastabilizált log normalizáláson mentek keresztül.
Ezután felépítettünk egy regressziós modellt, amely megbecsülte a miRNS leolvasási szám különbségét a kifejtett allergénben az alapmintához képest, és a miRNS leolvasási szám különbségét a hígítószerrel kiváltott szegmensben az alapvonalhoz képest minden résztvevő esetében.
Az allergén mintákban az egyes miRNS-ek kiindulási leolvasási számának változását összehasonlítottuk a hígító minták változásával, és a statisztikai szignifikanciát a korrigálatlan p-érték (<0,05) segítségével értékeltük.
A változás irányának nincs klinikai jelentősége; ez egy mechanisztikus vizsgálat volt.
|
7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. augusztus 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. augusztus 29.
Első közzététel (Becslés)
2014. szeptember 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. augusztus 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 19.
Utolsó ellenőrzés
2022. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Tüdőbetegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység
- Asztma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Kolinerg szerek
- Kolinerg agonisták
- Légzőrendszeri szerek
- Miotika
- Paraszimpatomimetikumok
- Hörgőszűkítő szerek
- Muszkarin agonisták
- Metakolin-klorid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14-14224
- 5U19AI077439 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Bronchoszkópia
-
superDimension Ltd.Befejezve