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Untersuchung der Entzündungen und Atemwegsveränderungen, die nach Allergenexposition bei Asthmatikern auftreten (ACE)

19. Juli 2022 aktualisiert von: Prescott Woodruff

Mechanistische Untersuchung epithelialer miRNAs und der Rekrutierungsdynamik von T-Zellen, die nach einer Allergenbelastung bei Patienten mit Asthma auftreten.

Dieses Protokoll beschreibt eine mechanistische Single-Site-Studie zur Untersuchung von microRNAs (miRNAs), die im Atemwegsepithel von Patienten mit Asthma zu Studienbeginn und als Reaktion auf eine Allergenbelastung unterschiedlich exprimiert werden. Wir gehen davon aus, dass die Allergenexposition die Kontraktilität der glatten Atemwegsmuskulatur und die mRNA/miRNA-Produktion der Epithelzellen als Folge der lokal erhöhten T-Zell-Zytokinproduktion steigert. Die Studie umfasst drei Besuche über einen Zeitraum von etwa 14 Tagen. Bei Besuch 1 werden die Teilnehmer anhand von Lungenfunktionstests, Methacholin-Challenge-Tests und Allergen-Haut-Prick-Tests detailliert charakterisiert. Bei Besuch 2 werden sich die Teilnehmer einer Bronchoskopie mit segmentaler Allergenverabreichung eines standardisierten Katzen- oder Hausstaubmilbenallergenextrakts unterziehen. Bei Besuch 3 (entweder 24 Stunden später oder 7 Tage später) wird eine Bronchoskopie durchgeführt, um Atemwegsproben zu sammeln, einschließlich bronchoalveolärer Lavage (BAL), Epithelbürsten und endobronchiale Biopsien. Die Probenanalyse umfasst die Messung der miRNA- und mRNA-Expression in Epithelbürsten (RNAseq und qPCR); Analyse von Zelloberflächenmarkern auf BAL-Zellen und Blutzellen; und Sammlung von endobronchialen Biopsien zur Immunfärbung der Lokalisierung von Immunzellen, Immunblotting der Phosphorylierung glatter Zellproteine, Analyse des Mucingehalts und der Subkultur glatter Muskelzellen. Insgesamt 38 Probanden (26 Asthmatiker mit stabilem oder gut kontrolliertem Asthma, 6 allergische Nicht-Asthmatiker und 6 nicht-allergische Nicht-Asthmatiker) werden die Studie abschließen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Allergiker/Nicht-Asthmatiker und Allergiker/Asthmatiker

Einschlusskriterien:

  • Positiver Hauttest auf Hausstaubmilben- oder Katzenallergen

Nicht allergische/nicht asthmatische Personen

Einschlusskriterien:

  • Negativer Hauttest für eine Gruppe von 12 Allergenen, darunter Hausstaubmilben- und Katzenallergen

Alle Gruppen

Ausschlusskriterien:

  • Anamnese einer Intubation wegen Asthma-Exazerbation
  • Verwendung von Xolair (Omalizumab) innerhalb der letzten 6 Monate
  • Immuntherapie mit Katzen- oder Hausstaubmilbenextrakt jetzt oder in den letzten 5 Jahren
  • ≥ 10 Packungsjahre Rauchen oder jegliches Rauchen im vergangenen Jahr
  • Andere Lungenerkrankungen wie Sarkoidose, Bronchiektasie oder aktive Lungeninfektion
  • Geschichte der Dermatographie
  • Vorgeschichte einer Anaphylaxie gegen Katzenallergen
  • Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie zu einem Medikament oder Biologikum in den letzten 30 Tagen
  • Vorliegen früherer oder aktueller medizinischer Probleme/anderer Faktoren, die zusätzliche Risiken durch die Teilnahme mit sich bringen oder die Studienergebnisse beeinflussen können, wie vom Studienprüfer festgelegt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Allergenprobanden

Intervention: Segmentale Atemwegsallergenprovokation

In diesem Zweig werden drei Arten von Fächern studiert:

1) Freiwillige ohne Asthma oder Allergien (nachgewiesen durch Pricktests); 2) Freiwillige mit Allergien (durch Pricktest festgestellt), aber ohne Asthma; und 3) Freiwillige mit Asthma und Allergien (wie durch Pricktests festgestellt)
Verfahren: Bronchoskopie
Diagnosetest: Spirometrie
Biologisch: Segmentale Atemwegsallergen-Challenge
Diagnosetest: Methacholin-Provokationstest
Diagnosetest: Allergen-Haut-Pricktest

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der Expression epithelialer miRNAs (in Lesezahlen) 24 Stunden nach der Allergen-Exposition im Vergleich zu 24 Stunden nach der Verdünnungs-Exposition bei Teilnehmern mit allergischem Asthma
Zeitfenster: 24 Stunden
Bei jedem Teilnehmer mit allergischem Asthma wurde zu Beginn eine Epithelreinigung der Atemwege durchgeführt, das Allergen in einen Lungenabschnitt und das Verdünnungsmittel (Kontrolle) in einen anderen Lungenabschnitt instilliert. Beide Segmente wurden 24 Stunden später nach Epithelzellen abgebürstet. Nach der Verarbeitung von Pinseln zu RNA und der Generierung von RNA-Sequenzierungsdaten wurden die RNA-Transkript-Lesezahlen für jedes Gen einer varianzstabilisierten Log-Normalisierung unterzogen. Dann erstellten wir ein Regressionsmodell, das für jeden Teilnehmer den Unterschied in der miRNA-Lesezahl im mit dem Allergen belasteten Segment im Vergleich zur Ausgangsprobe und den Unterschied in der miRNA-Lesezahl im mit Verdünnungsmittel belasteten Segment im Vergleich zum Ausgangswert schätzte. Die Veränderung gegenüber der Baseline-Lesezahl für jede miRNA in den Allergenproben wurde mit der Veränderung in den Verdünnungsproben verglichen und die statistische Signifikanz wurde anhand des nicht angepassten p-Werts (<0,05) bewertet. Die Richtung der Veränderung hat keine klinische Bedeutung; Dies war eine mechanistische Studie.
24 Stunden
Unterschied in der Expression epithelialer miRNAs (in Lesezahlen) 7 Tage nach der Allergen-Exposition im Vergleich zu 7 Tagen nach der Verdünnungs-Exposition
Zeitfenster: 7 Tage
Bei jedem Teilnehmer mit allergischem Asthma wurde zu Beginn eine Epithelreinigung der Atemwege durchgeführt, das Allergen in einen Lungenabschnitt und das Verdünnungsmittel (Kontrolle) in einen anderen Lungenabschnitt instilliert. Beide Segmente wurden 7 Tage später nach Epithelzellen abgebürstet. Nach der Verarbeitung der Pinsel zu RNA und der Generierung von RNA-Sequenzierungsdaten wurden die RNA-Transkript-Lesezahlen für jedes Gen einer varianzstabilisierten Log-Normalisierung unterzogen. Dann erstellten wir ein Regressionsmodell, das für jeden Teilnehmer den Unterschied in der miRNA-Lesezahl im mit dem Allergen belasteten Segment im Vergleich zur Ausgangsprobe und den Unterschied in der miRNA-Lesezahl im mit Verdünnungsmittel belasteten Segment im Vergleich zum Ausgangswert schätzte. Die Veränderung gegenüber der Baseline-Lesezahl für jede miRNA in den Allergenproben wurde mit der Veränderung in den Verdünnungsproben verglichen und die statistische Signifikanz wurde anhand des nicht angepassten p-Werts (<0,05) bewertet. Die Richtung der Veränderung hat keine klinische Bedeutung; Dies war eine mechanistische Studie.
7 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Prescott Woodruff

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Hauptermittler: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. August 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14-14224
  • 5U19AI077439 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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