Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af inflammation og luftvejsændringer, der opstår efter eksponering for allergen hos astmatikere (ACE)

19. juli 2022 opdateret af: Prescott Woodruff

Mekanistisk undersøgelse af epiteliale miRNA'er og T-celle rekrutteringsdynamik, der opstår efter allergenudfordring hos patienter med astma.

Denne protokol beskriver et enkelt sted mekanistisk undersøgelse for at undersøge mikroRNA'er (miRNA'er), der er differentielt udtrykt i luftvejsepitelet hos patienter med astma ved baseline og som reaktion på allergenudfordring. Vi antager, at allergeneksponering forbedrer luftvejs glatte muskelkontraktilitet og epitelcelle-mRNA/miRNA-produktion som en konsekvens af lokalt øget T-celle-afledt cytokinproduktion. Undersøgelsen vil omfatte tre besøg i løbet af cirka 14 dage. Ved besøg 1 vil deltagerne blive karakteriseret i detaljer med lungefunktionstestning, methacholin challenge testing og allergen hudprik test. Ved besøg 2 vil deltagerne gennemgå bronkoskopi med segmental allergenadministration af enten katte- eller støvmidestandardiseret allergenekstrakt. Ved besøg 3 (enten 24 timer senere eller 7 dage senere) vil der blive udført bronkoskopi for at indsamle luftvejsprøver, herunder bronkoalveolær lavage (BAL), epitelbørstning og endobronkiale biopsier. Prøveanalyse vil omfatte måling af miRNA- og mRNA-ekspression i epitelbørstning (RNAseq og qPCR); analyse af celleoverflademarkører på BAL-celler og blodceller; og indsamling af endobronchiale biopsier til immunfarvning af immuncellers lokalisering, immunblotting af glatcelleproteinphosphorylering, analyse af mucinindhold og glatmuskelcellesubkultur. I alt 38 forsøgspersoner (26 astmatikere med stabil eller velkontrolleret astma, 6 allergiske ikke-astmatikere og 6 ikke-allergiske ikke-astmatikere) vil gennemføre undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Allergiske/ikke-astmatiske emner og allergiske/astmatiske emner

Inklusionskriterier:

  • Positiv hudtest for støvmide- eller katteallergen

Ikke-allergiske/ikke-astmatiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

  • Negativ hudtest til panel af 12 allergener, inklusive støvmide- og katteallergen

Alle grupper

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om intubation for astmaforværring
  • Brug af Xolair (omalizumab) inden for de sidste 6 måneder
  • Immunterapi med katte- eller støvmideekstrakt nu eller inden for de seneste 5 år
  • ≥ 10 pakkeår rygning eller enhver rygning inden for det seneste år
  • Andre lungesygdomme, såsom sarkoidose, bronkiektasi eller aktiv lungeinfektion
  • Dermatografiens historie
  • Anamnese med anafylaksi til katteallergen
  • Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et lægemiddel eller et biologisk stof i løbet af de sidste 30 dage
  • Tilstedeværelse af tidligere eller nuværende medicinske problemer/andre faktorer, der kan udgøre yderligere risici ved deltagelse eller indflydelse på undersøgelsesresultater, som bestemt pr. undersøgelsens investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Allergenudfordrede emner

Intervention: Segmentel luftvejsallergenudfordring

Tre typer emner studeres i denne arm:

1) Frivillige med hverken astma eller allergi (som fastslået ved hudpriktest); 2) Frivillige med allergi (som fastslået ved hudpriktest), men uden astma; og 3) frivillige med både astma og allergi (som fastslået ved hudpriktest)
Procedure: Bronkoskopi
Diagnostisk test: Spirometri
Biologisk: Segmentel luftvejsallergenudfordring
Diagnostisk test: Metacholin udfordringstest
Diagnostisk test: Allergen hudprik test

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i ekspression af epiteliale miRNA'er (i læste tællinger) 24 timer efter allergen-udfordring sammenlignet med 24 timer efter diluent-udfordring hos deltagere med allergisk astma
Tidsramme: 24 timer
For hver deltager med allergisk astma blev der udført en baseline luftvejsepitelbørstning, allergen blev dryppet ind i et segment af lungen, og fortyndingsmiddel (kontrol) blev dryppet ind i et andet segment. Begge segmenter blev børstet for epitelceller 24 timer senere. Efter bearbejdning af børster til RNA og generering af RNA-sekventeringsdata undergik RNA-transkriptets læsetællinger for hvert gen variansstabiliseret log-normalisering. Derefter byggede vi en regressionsmodel, som estimerede forskellen i miRNA-læsetal i det udfordrede allergen sammenlignet med basislinjeprøven og forskellen i miRNA-læsetal i det udfordrede segment med fortyndingsmiddel sammenlignet med baseline for hver deltager. Ændringen fra baseline aflæst antal for hver miRNA i allergenprøverne blev sammenlignet med ændringen i fortyndingsprøverne, og statistisk signifikans blev vurderet ved hjælp af den ujusterede p-værdi (<0,05). Forandringens retning har ikke klinisk betydning; dette var en mekanistisk undersøgelse.
24 timer
Forskel i ekspression af epiteliale miRNA'er (i læste tællinger) 7 dage efter allergen-udfordring sammenlignet med 7 dage efter diluent-udfordring
Tidsramme: 7 dage
For hver deltager med allergisk astma blev der udført en baseline luftvejsepitelbørstning, allergen blev dryppet ind i et segment af lungen, og fortyndingsmiddel (kontrol) blev dryppet ind i et andet segment. Begge segmenter blev børstet for epitelceller 7 dage senere. Efter bearbejdning af børsterne til RNA og generering af RNA-sekventeringsdata undergik RNA-transkriptets læsetællinger for hvert gen variansstabiliseret log-normalisering. Derefter byggede vi en regressionsmodel, som estimerede forskellen i miRNA-læsetal i det udfordrede allergen sammenlignet med basislinjeprøven og forskellen i miRNA-læsetal i det udfordrede segment med fortyndingsmiddel sammenlignet med baseline for hver deltager. Ændringen fra baseline aflæst antal for hver miRNA i allergenprøverne blev sammenlignet med ændringen i fortyndingsprøverne, og statistisk signifikans blev vurderet ved hjælp af den ujusterede p-værdi (<0,05). Forandringens retning har ikke klinisk betydning; dette var en mekanistisk undersøgelse.
7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prescott Woodruff

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2014

Først opslået (Skøn)

3. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-14224
  • 5U19AI077439 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bronkoskopi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner