Studie av inflammation och luftvägsförändringar som uppstår efter exponering för allergen hos astmatiker (ACE)

Detta protokoll beskriver en enstaka mekanistisk studie för att undersöka mikroRNA (miRNA) som uttrycks differentiellt i luftvägsepitelet hos patienter med astma vid baslinjen och som svar på allergenutmaning. Vi antar att allergenexponering förbättrar kontraktiliteten i luftvägarnas glatta muskulatur och produktion av epitelceller mRNA/miRNA som en konsekvens av lokalt ökad T-cellshärledd cytokinproduktion. Studien kommer att innebära tre besök under loppet av cirka 14 dagar. Vid besök 1 kommer deltagarna att karakteriseras i detalj med lungfunktionstestning, metakolintestning och allergen hudpricktestning. Vid besök 2 kommer deltagarna att genomgå bronkoskopi med segmentell allergenadministrering av antingen katt- eller dammkvalsterstandardiserat allergenextrakt. Vid besök 3 (antingen 24 timmar senare eller 7 dagar senare), kommer bronkoskopi att utföras för att samla in luftvägsprov inklusive bronkoalveolär sköljning (BAL), epitelborstning och endobronkiala biopsier. Provanalys kommer att inkludera mätning av miRNA och mRNA uttryck i epitelial borstar (RNAseq och qPCR); analys av cellytmarkörer på BAL-celler och blodceller; och insamling av endobronkiala biopsier för immunfärgning av immuncellers lokalisering, immunblotting av fosforylering av glatt cellprotein, analys av mucininnehåll och subkultur av glatta muskelceller. Totalt 38 försökspersoner (26 astmatiker med stabil eller välkontrollerad astma, 6 allergiska icke-astmatiker och 6 icke-allergiska icke-astmatiker) kommer att slutföra studien.