Studio dell'infiammazione e dei cambiamenti delle vie aeree che si verificano dopo l'esposizione all'allergene negli asmatici (ACE)
19 luglio 2022 aggiornato da: Prescott Woodruff
Studio meccanicistico dei miRNA epiteliali e delle dinamiche di reclutamento delle cellule T che si verificano dopo la sfida dell'allergene nei pazienti con asma.
Questo protocollo descrive uno studio meccanicistico a sito singolo per studiare i microRNA (miRNA) che sono espressi in modo differenziato nell'epitelio delle vie aeree dei pazienti con asma al basale e in risposta alla sfida dell'allergene.
Ipotizziamo che l'esposizione all'allergene aumenti la contrattilità della muscolatura liscia delle vie aeree e la produzione di mRNA/miRNA delle cellule epiteliali come conseguenza dell'aumento locale della produzione di citochine derivate dalle cellule T.
Lo studio comporterà tre visite nel corso di circa 14 giorni.
Alla Visita 1, i partecipanti saranno caratterizzati in dettaglio con test di funzionalità polmonare, test di provocazione con metacolina e test di puntura cutanea di allergeni.
Alla Visita 2, i partecipanti saranno sottoposti a broncoscopia con somministrazione di allergeni segmentali di estratto di allergene standardizzato per gatti o acari della polvere.
Alla visita 3 (24 ore dopo o 7 giorni dopo), verrà eseguita la broncoscopia per raccogliere campioni delle vie aeree tra cui lavaggio broncoalveolare (BAL), spazzolamento epiteliale e biopsie endobronchali.
L'analisi del campione includerà la misurazione del miRNA e dell'espressione dell'mRNA nei brushing epiteliali (RNAseq e qPCR); analisi di marcatori di superficie cellulare su cellule BAL e cellule del sangue; e raccolta di biopsie endobronchiali per l'immunocolorazione della localizzazione delle cellule immunitarie, l'immunoblotting della fosforilazione delle proteine delle cellule lisce, l'analisi del contenuto di mucina e la sottocoltura delle cellule muscolari lisce.
Un totale di 38 soggetti (26 asmatici con asma stabile o ben controllato, 6 allergici non asmatici e 6 non allergici non asmatici) completeranno lo studio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
28
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California, San Francisco
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Soggetti allergici/non asmatici e soggetti allergici/asmatici
Criterio di inclusione:
- Test cutaneo positivo per acari della polvere o allergene del gatto
Soggetti non allergici/non asmatici
Criterio di inclusione:
- Test cutaneo negativo al panel di 12 allergeni, inclusi acari della polvere e allergeni del gatto
Tutti i gruppi
Criteri di esclusione:
- Storia di intubazione per esacerbazione dell'asma
- Uso di Xolair (omalizumab) negli ultimi 6 mesi
- Immunoterapia con estratto di gatto o di acari della polvere ora o negli ultimi 5 anni
- ≥ 10 pacchetti-anno che fumano o hanno fumato nell'ultimo anno
- Altre malattie polmonari, come sarcoidosi, bronchiectasie o infezione polmonare attiva
- Storia della dermatografia
- Storia di anafilassi per allergeni del gatto
- Partecipazione a un altro studio di ricerca che coinvolge un farmaco o un biologico negli ultimi 30 giorni
- Presenza di problemi medici passati o attuali/altri fattori che possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione o influenzare i risultati dello studio, come determinato dallo sperimentatore dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Soggetti di sfida allergene
Intervento: Sfida allergenica segmentale delle vie aeree In questo braccio vengono studiati tre tipi di materie: 1) Volontari senza asma o allergia (come stabilito da skin prick test); 2) Volontari con allergia (come stabilito da skin prick test) ma senza asma; e 3) Volontari con asma e allergia (come stabilito dal prick test cutaneo) |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza nell'espressione di miRNA epiteliali (in conteggi di lettura) 24 ore dopo il test con allergene rispetto a 24 ore dopo il test con diluente nei partecipanti con asma allergico
Lasso di tempo: 24 ore
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Per ogni partecipante con asma allergico, è stato eseguito uno spazzolamento epiteliale delle vie aeree di base, l'allergene è stato instillato in un segmento del polmone e il diluente (controllo) è stato instillato in un altro segmento.
Entrambi i segmenti sono stati spazzolati per le cellule epiteliali 24 ore dopo.
Dopo aver elaborato i pennelli sull'RNA e generato i dati di sequenziamento dell'RNA, i conteggi di lettura della trascrizione dell'RNA per ciascun gene sono stati sottoposti a normalizzazione del registro stabilizzata dalla varianza.
Quindi abbiamo costruito un modello di regressione che stimava la differenza nel conteggio delle letture di miRNA nell'allergene sfidato rispetto al campione di base e la differenza nel conteggio di letture di miRNA nel segmento sfidato con diluente rispetto al basale per ciascun partecipante.
La variazione dal conteggio delle letture al basale per ciascun miRNA nei campioni di allergene è stata confrontata con la variazione nei campioni di diluente e la significatività statistica è stata valutata utilizzando il valore p non aggiustato (<0,05).
La direzione del cambiamento non ha significato clinico; questo era uno studio meccanicistico.
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24 ore
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Differenza nell'espressione dei miRNA epiteliali (in conteggi letti) 7 giorni dopo la sfida con l'allergene rispetto a 7 giorni dopo la sfida con il diluente
Lasso di tempo: 7 giorni
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Per ogni partecipante con asma allergico, è stato eseguito uno spazzolamento epiteliale delle vie aeree di base, l'allergene è stato instillato in un segmento del polmone e il diluente (controllo) è stato instillato in un altro segmento.
Entrambi i segmenti sono stati spazzolati per le cellule epiteliali 7 giorni dopo.
Dopo aver elaborato i pennelli sull'RNA e aver generato i dati di sequenziamento dell'RNA, i conteggi di lettura della trascrizione dell'RNA per ciascun gene sono stati sottoposti a normalizzazione del registro stabilizzata dalla varianza.
Quindi abbiamo costruito un modello di regressione che stimava la differenza nel conteggio delle letture di miRNA nell'allergene sfidato rispetto al campione di base e la differenza nel conteggio di letture di miRNA nel segmento sfidato con diluente rispetto al basale per ciascun partecipante.
La variazione dal conteggio delle letture al basale per ciascun miRNA nei campioni di allergene è stata confrontata con la variazione nei campioni di diluente e la significatività statistica è stata valutata utilizzando il valore p non aggiustato (<0,05).
La direzione del cambiamento non ha significato clinico; questo era uno studio meccanicistico.
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7 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 marzo 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 agosto 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 agosto 2014
Primo Inserito (Stima)
3 settembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 agosto 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 luglio 2022
Ultimo verificato
1 luglio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Asma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Agonisti colinergici
- Agenti del sistema respiratorio
- Miotici
- Parasimpaticomimetici
- Agenti broncocostrittori
- Agonisti Muscarinici
- Cloruro di metacolina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-14224
- 5U19AI077439 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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