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Étude de l'inflammation et des modifications des voies respiratoires qui surviennent après une exposition à un allergène chez les asthmatiques (ACE)

19 juillet 2022 mis à jour par: Prescott Woodruff

Étude mécaniste des miARN épithéliaux et de la dynamique de recrutement des lymphocytes T qui se produisent après un défi allergène chez les patients asthmatiques.

Ce protocole décrit une étude mécaniste à site unique pour étudier les microARN (miARN) qui sont exprimés de manière différentielle dans l'épithélium des voies respiratoires des patients souffrant d'asthme au départ et en réponse au défi allergène. Nous émettons l'hypothèse que l'exposition aux allergènes améliore la contractilité des muscles lisses des voies respiratoires et la production d'ARNm/miARN des cellules épithéliales en conséquence de l'augmentation locale de la production de cytokines dérivées des lymphocytes T. L'étude comprendra trois visites au cours d'environ 14 jours. Lors de la visite 1, les participants seront caractérisés en détail par des tests de la fonction pulmonaire, des tests de provocation à la méthacholine et des tests cutanés allergènes. Lors de la visite 2, les participants subiront une bronchoscopie avec administration segmentaire d'allergènes d'extrait d'allergène standardisé de chat ou d'acarien. Lors de la visite 3 (soit 24 heures plus tard, soit 7 jours plus tard), une bronchoscopie sera effectuée pour prélever des échantillons des voies respiratoires, y compris un lavage bronchoalvéolaire (BAL), des brossages épithéliaux et des biopsies endobronchiques. L'analyse des échantillons comprendra la mesure de l'expression des miARN et des ARNm dans les brossages épithéliaux (RNAseq et qPCR) ; analyse des marqueurs de surface cellulaire sur les cellules BAL et les cellules sanguines ; et la collecte de biopsies endobronchiques pour l'immunomarquage de la localisation des cellules immunitaires, l'immunotransfert de la phosphorylation des protéines des cellules lisses, l'analyse de la teneur en mucine et la sous-culture des cellules musculaires lisses. Au total, 38 sujets (26 asthmatiques avec un asthme stable ou bien contrôlé, 6 allergiques non asthmatiques et 6 non allergiques non asthmatiques) termineront l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Sujets allergiques/non asthmatiques et sujets allergiques/asthmatiques

Critère d'intégration:

  • Test cutané positif aux acariens ou aux allergènes de chat

Sujets non allergiques/non asthmatiques

Critère d'intégration:

  • Test cutané négatif sur un panel de 12 allergènes, dont les acariens et les allergènes de chat

Tous les groupes

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'intubation pour exacerbation de l'asthme
  • Utilisation de Xolair (omalizumab) au cours des 6 derniers mois
  • Immunothérapie avec extrait de chat ou d'acarien maintenant ou au cours des 5 dernières années
  • ≥ 10 paquets-années de tabagisme ou tout tabagisme au cours de la dernière année
  • Autres maladies pulmonaires, telles que la sarcoïdose, la bronchectasie ou une infection pulmonaire active
  • Histoire de la dermatographie
  • Antécédents d'anaphylaxie à l'allergène de chat
  • Participation à une autre étude de recherche impliquant un médicament ou un produit biologique au cours des 30 derniers jours
  • Présence de problèmes médicaux passés ou actuels / d'autres facteurs pouvant poser des risques supplémentaires liés à la participation ou influencer les résultats de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sujets de provocation allergène

Intervention : Provocation segmentaire des allergènes des voies respiratoires

Trois types de sujets sont étudiés dans ce bras :

1) Volontaires sans asthme ni allergie (tel qu'établi par des tests cutanés); 2) Volontaires allergiques (établis par des tests cutanés) mais sans asthme ; et 3) Volontaires souffrant à la fois d'asthme et d'allergies (tel qu'établi par des tests cutanés)
Procédure: Bronchoscopie
Test diagnostique: Spirométrie
Biologique: Défi allergène segmentaire des voies respiratoires
Test diagnostique: Test de provocation à la méthacholine
Test diagnostique: Test cutané aux allergènes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence d'expression des miARN épithéliaux (en nombre de lectures) 24 heures après l'épreuve allergène par rapport à 24 heures après l'épreuve au diluant chez les participants souffrant d'asthme allergique
Délai: 24 heures
Pour chaque participant souffrant d'asthme allergique, un brossage épithélial des voies respiratoires de base a été effectué, un allergène a été instillé dans un segment du poumon et un diluant (contrôle) a été instillé dans un autre segment. Les deux segments ont été brossés pour les cellules épithéliales 24 heures plus tard. Après avoir traité les brosses en ARN et généré des données de séquençage d'ARN, les comptes de lecture du transcrit d'ARN pour chaque gène ont subi une normalisation de log stabilisée par variance. Ensuite, nous avons construit un modèle de régression qui a estimé la différence de nombre de lectures de miARN dans l'allergène contesté par rapport à l'échantillon de référence et la différence de nombre de lectures de miARN dans le segment contesté par le diluant par rapport à la ligne de base pour chaque participant. Le changement par rapport au nombre de lectures de base pour chaque miARN dans les échantillons d'allergènes a été comparé au changement dans les échantillons de diluant et la signification statistique a été évaluée à l'aide de la valeur p non ajustée (<0,05). La direction du changement n'a pas de signification clinique; il s'agissait d'une étude mécaniste.
24 heures
Différence d'expression des miARN épithéliaux (en nombre de lectures) 7 jours après le défi allergène par rapport à 7 jours après le défi du diluant
Délai: 7 jours
Pour chaque participant souffrant d'asthme allergique, un brossage épithélial des voies respiratoires de base a été effectué, un allergène a été instillé dans un segment du poumon et un diluant (contrôle) a été instillé dans un autre segment. Les deux segments ont été brossés pour les cellules épithéliales 7 jours plus tard. Après avoir traité les brosses en ARN et généré des données de séquençage d'ARN, les comptes de lecture du transcrit d'ARN pour chaque gène ont subi une normalisation de log stabilisée par variance. Ensuite, nous avons construit un modèle de régression qui a estimé la différence de nombre de lectures de miARN dans l'allergène contesté par rapport à l'échantillon de référence et la différence de nombre de lectures de miARN dans le segment contesté par le diluant par rapport à la ligne de base pour chaque participant. Le changement par rapport au nombre de lectures de base pour chaque miARN dans les échantillons d'allergènes a été comparé au changement dans les échantillons de diluant et la signification statistique a été évaluée à l'aide de la valeur p non ajustée (<0,05). La direction du changement n'a pas de signification clinique; il s'agissait d'une étude mécaniste.
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prescott Woodruff

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2014

Première publication (Estimation)

3 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-14224
  • 5U19AI077439 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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