Tutkimus tulehduksista ja hengitysteiden muutoksista, joita ilmenee allergeenille altistumisen jälkeen astmaatikoilla (ACE)
tiistai 19. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Prescott Woodruff
Mekaaninen tutkimus epiteelin miRNA:ista ja T-solujen rekrytointidynamiikasta, joka ilmenee allergeenihaasteen jälkeen astmapotilailla.
Tämä protokolla kuvaa yhden paikan mekanistista tutkimusta, jossa tutkitaan mikroRNA:ita (miRNA:ita), jotka ilmentyvät eri tavalla astmaa sairastavien potilaiden hengitysteiden epiteelissä lähtötilanteessa ja vasteena allergeenialtistukseen.
Oletamme, että allergeenialtistus lisää hengitysteiden sileän lihaksen supistumiskykyä ja epiteelisolujen mRNA/miRNA-tuotantoa paikallisesti lisääntyneen T-soluperäisen sytokiinituotannon seurauksena.
Tutkimus käsittää kolme käyntiä noin 14 päivän aikana.
Vierailulla 1 osallistujia kuvataan yksityiskohtaisesti keuhkojen toimintatesteillä, metakoliinihaastetestillä ja allergeenien ihopistotesteillä.
Vierailulla 2 osallistujille tehdään bronkoskopia ja segmentaalinen allergeeniannostelu joko kissan tai pölypunkin standardoitua allergeeniuutetta.
Vierailulla 3 (joko 24 tuntia myöhemmin tai 7 päivää myöhemmin) suoritetaan bronkoskoopia hengitystienäytteiden keräämiseksi, mukaan lukien bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL), epiteeliharjaukset ja endobronkiaaliset biopsiat.
Näyteanalyysi sisältää miRNA:n ja mRNA:n ilmentymisen mittaamisen epiteeliharjauksissa (RNAseq ja qPCR); solupinnan markkerien analyysi BAL-soluilla ja verisoluilla; ja endobronkiaalisten biopsioiden kerääminen immuunisolujen lokalisoinnin immunovärjäystä varten, sileän solun proteiinin fosforylaation immunoblottaus, musiinipitoisuuden analyysi ja sileälihassolujen alaviljelmä.
Yhteensä 38 koehenkilöä (26 astmaatikoita, joilla on stabiili tai hyvin hallinnassa oleva astma, 6 allergista ei-astaattista ja 6 ei-allergista ei-astmaatiaa) suorittaa tutkimuksen loppuun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
28
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Allergiset/ei-astmaattiset ja allergiset/astmaattiset aiheet
Sisällyttämiskriteerit:
- Positiivinen ihotesti pölypunkille tai kissan allergeenille
Ei-allergiset/ei-astmaattiset aiheet
Sisällyttämiskriteerit:
- Negatiivinen ihotesti 12 allergeenin paneelille, mukaan lukien pölypunkki ja kissan allergeeni
Kaikki ryhmät
Poissulkemiskriteerit:
- Astman pahenemisen intubaatiohistoria
- Xolairin (omalitsumabin) käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Immunoterapia kissan tai pölypunkkiuutteella nyt tai viimeisen 5 vuoden aikana
- ≥ 10 pakkausvuotta tupakointi tai tupakointi viimeisen vuoden aikana
- Muut keuhkosairaudet, kuten sarkoidoosi, bronkiektaasi tai aktiivinen keuhkosairaus
- Dermatografian historia
- Kissan allergeenin aiheuttama anafylaksia historia
- Osallistuminen toiseen lääkettä tai biologista ainetta koskevaan tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
- Aiempien tai nykyisten lääketieteellisten ongelmien/muiden tekijöiden olemassaolo, jotka voivat aiheuttaa lisäriskejä osallistumisesta tai vaikuttaa tutkimustuloksiin tutkimuksen tutkijakohtaisen määrityksen mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allergeenihaastekohteet
Interventio: Segmentaalinen hengitysteiden allergeenihaaste Tässä haarassa tutkitaan kolmen tyyppisiä aiheita: 1) Vapaaehtoiset, joilla ei ole astmaa eivätkä allergioita (ihopistokokeella todettu); 2) Vapaaehtoiset, joilla on allergia (ihopistokokeella todettu), mutta joilla ei ole astmaa; ja 3) vapaaehtoiset, joilla on sekä astmaa että allergioita (ihopistokokeilla todettu) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero epiteelin miRNA:iden ilmentymisessä (lukumääränä) 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen verrattuna 24 tuntiin laimennusainealtistuksen jälkeen osallistujilla, joilla on allerginen astma
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Jokaiselle osallistujalle, jolla oli allerginen astma, suoritettiin hengitysteiden epiteelin perusharjaus, allergeeni tiputettiin yhteen keuhkon segmenttiin ja laimennusainetta (kontrolli) tiputettiin toiseen segmenttiin.
Molemmista segmenteistä harjattiin epiteelisoluja 24 tuntia myöhemmin.
Kun harjat oli käsitelty RNA:ksi ja generoitu RNA-sekvensointidata, kunkin geenin RNA-transkriptin lukumäärät läpikäytiin varianssistabiloitu lognormalisaatio.
Sitten rakensimme regressiomallin, joka arvioi eron miRNA-lukumäärässä altistetussa allergeenissa verrattuna perusnäytteeseen ja eron miRNA-lukumäärässä laimentimella altistetussa segmentissä verrattuna kunkin osallistujan lähtötasoon.
Muutosta lähtötilanteen lukumäärästä kunkin miRNA:n kohdalla allergeeninäytteissä verrattiin muutokseen laimennusainenäytteissä ja tilastollinen merkitsevyys arvioitiin käyttämällä säätämätöntä p-arvoa (<0,05).
Muutoksen suunnalla ei ole kliinistä merkitystä; tämä oli mekanistinen tutkimus.
|
24 tuntia
|
|
Ero epiteelin miRNA:iden ilmentymisessä (lukumääränä) 7 päivää allergeenialtistuksen jälkeen verrattuna 7 päivään laimennusainealtistuksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Jokaiselle osallistujalle, jolla oli allerginen astma, suoritettiin hengitysteiden epiteelin perusharjaus, allergeeni tiputettiin yhteen keuhkon segmenttiin ja laimennusainetta (kontrolli) tiputettiin toiseen segmenttiin.
Molemmista segmenteistä harjattiin epiteelisoluja 7 päivää myöhemmin.
Kun siveltimet on käsitelty RNA:ksi ja generoitu RNA-sekvensointitiedot, kunkin geenin RNA-transkriptin lukumäärät käyvät läpi varianssistabiloidun log-normalisoinnin.
Sitten rakensimme regressiomallin, joka arvioi eron miRNA-lukumäärässä altistetussa allergeenissa verrattuna perusnäytteeseen ja eron miRNA-lukumäärässä laimentimella altistetussa segmentissä verrattuna kunkin osallistujan lähtötasoon.
Muutosta lähtötilanteen lukumäärästä kunkin miRNA:n kohdalla allergeeninäytteissä verrattiin muutokseen laimennusainenäytteissä ja tilastollinen merkitsevyys arvioitiin käyttämällä säätämätöntä p-arvoa (<0,05).
Muutoksen suunnalla ei ole kliinistä merkitystä; tämä oli mekanistinen tutkimus.
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 3. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Astma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Kolinergiset agonistit
- Hengityselinten aineet
- Miotiikka
- Parasympatomimeetit
- Keuhkoputkia supistavat aineet
- Muskariiniagonistit
- Metakoliinikloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-14224
- 5U19AI077439 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .